[发明专利]一种可注射的舒尼替尼纳米颗粒的制备方法

说明书

一种可注射的舒尼替尼纳米颗粒的制备方法，属于药物制备领域。由该制备方法制得的舒尼替尼药物纳米颗粒，舒尼替尼(1)的表面有一层聚合物载体(2)；舒尼替尼纳米药物颗粒的平均粒径在200nm～500nm，分散性好；溶出速率和溶出度大。通过改变表面修饰剂的用量及表面修饰剂与舒尼替尼的质量比，能够得到平均粒径较小、分散均匀、溶出速率较快和溶出度较大等性能更优的舒尼替尼纳米药物颗粒。该药物颗粒的结构是舒尼替尼的表面有一层聚合物载体；舒尼替尼纳米药物颗粒的平均粒径在200nm～500nm，溶出速率和溶出度大。

技术领域

本发明属于药物制备领域，特别涉及一种舒尼替尼纳米药物颗粒的制备方法。

背景技术

舒尼替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α和PDGFR-β)、干细胞因子受体(C-kitR)、FMS样酪氨酸激酶-3(FMS-like tyrosine kinase-3，FLT-3)、Ι型集落刺激因子受体(Colony-stimulating factor，CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体等的功能，具有很强的抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用。舒尼替尼分子式为C₂₂H₂₇FN₄O₂，其结构如下：

纳米医药技术是制药行业的一项新兴技术，是目前药物研究的一个热点。在纳米尺度下，药物和药物载体会表现出新的特性。将水溶性差的药物制备成纳米颗粒，可以增加颗粒的比表面积，提高其溶解性，还可以降低助溶剂的用量，提高其载药量。纳米药物载体可以实现组织的靶向给药，借助纳米载体将药物定位于病变组织，可以达到药剂用量少和药物利用率高的效果，从而减少药物的副作用。

两亲性二嵌段(亲水-疏水)或三嵌段(疏水-亲水-疏水)共聚物最常作为药物表面修饰剂来制备可静脉注射给药的药物纳米颗粒。作为药物的表面修饰剂，共聚物的每个单聚体应该是生物可降解的，相对分子质量应足够小(＜40000)以便被肾脏清除，从而避免聚合物在体内蓄积引发潜在的毒性。采用物理包载法，聚合物的疏水性嵌段包载在疏水性药物上，亲水嵌段会分布在药物周围，与周围的水分子间形成氢键而向水中舒展，形成有一定厚度的壳层。亲水段彼此之间的排斥作用可以保证药物纳米颗粒在一定浓度范围内稳定存在。最常用于形成亲水嵌段是FDA批准的辅料聚乙二醇(Polyethylene glycol，PEG)或聚氧乙烯(Polyethylene oxide，PEO)。PEG/PEO嵌段的分子量通常在1～15000。除了已被FDA批准外，PEG水溶性非常好，而且排除体积大，这使它能防止纳米颗粒相互作用而聚集。而用于形成疏水嵌段是聚乳酸(Poly(D,L)Lactide，PDLLA)由于具有良好的生物相容性，可降解性，其最终降解产物为二氧化碳和水，有机体正常的新陈代谢排除体外，因此被广泛应用于手术缝合线、烧伤覆盖物、骨折内固定材料以及用于合成嵌段共聚物。

发明内容

本发明的目的是建立一种舒尼替尼纳米药物颗粒的制备方法，该方法具有工艺简单、操作安全、节能、成本低、在生产中易于实现等优点。不仅可以实现对舒尼替尼药物的高效纳米化，还能提高舒尼替尼在体内的生物利用度。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为一种制备舒尼替尼纳米药物颗粒的方法，该方法的实施步骤包括如下，

S1将适量的舒尼替尼在室温下溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，配制成浓度为20mg/ml的药物溶液；

S2提供舒尼替尼的表面修饰剂聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸即PDLLA-PEG-PDLLA；

S3将适量的S2中的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸在室温下溶解于磷酸缓冲盐溶液作为反溶剂，配制得到的反溶剂中聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸的浓度为10-50mg/ml；