[发明专利]基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒及其制备方法

权利要求书

1.一种基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒，其特征在于，由紫杉醇、合成的多肽修饰的聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇材料以及注射溶媒,制成装载紫杉醇的纳米给药系统；

其中，所述的多肽修饰的改性聚β-氨基酯为0.5 ~ 400 mg / mL，紫杉醇浓度为0.05 ~40 mg / mL，紫杉醇和多肽修饰的改性聚β-氨基酯的质量比为1:5 ~ 1:20；

所述的改性聚β-氨基酯为聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇结构，聚β-氨基酯部分的伯胺单体为N,N-二异丙基乙二胺，N,N'-二异丙基乙二胺，辛胺；

所述的多肽为胰岛素样生长因子受体的特异配体肽，多肽序列为CSKC-N₃。

2.按权利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒，其特征在于，其能够在pH 6.5粒径膨胀至初始粒径的1.2~3倍，在pH 5.0能够散开。

3.按权利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒，其特征在于，所述的注射溶媒有注射用水或生理盐水。

4.按权利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒的制备方法，其特征在于，其包括步骤：

1）合成CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯分子

（1）制备体积质量浓度为20 ~ 60 mg / mL的改性聚β-氨基酯二甲亚砜溶液，

（2）称取双功能化的聚乙二醇8 ~ 10 mg，加入至步骤（1）反应后的溶液中，搅拌反应6~24小时，使用纯水透析并冻干，

（3）称取CSKC肽2 ~ 8 mg，抗坏血酸钠 1 ~ 5 mg，无水硫酸铜1 ~ 5 mg，溶解于pH值为8 ~10的磷酸盐缓冲液中，并将溶解后的溶液滴加至步骤（2）反应后的溶液中，氩气保护下，在40℃下，搅拌反应12 ~ 24小时，使用纯水透析并冻干，得到CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯分子；

2）制备装载紫杉醇的CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯纳米颗粒制剂

（1）制备体积质量浓度为10 ~ 60 mg/mL的CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯二甲亚砜溶液；

（2）将步骤（1）的改性聚β-氨基酯紫杉醇二甲亚砜溶液，在快速搅拌的条件下自高处缓慢滴加至注射溶媒，在0 ~ 50 ℃的条件下搅拌5 ~ 120分钟后，使用注射溶媒透析12~48h，得装载紫杉醇的CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯纳米粒。

5.权利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒在制备乳腺癌靶向药物中的用途。