[发明专利]一种可降解聚合物微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种可降解聚合物微球及其制备方法。本发明结合微流法的特点，在乳化‑固化法中使用一根细的管道预先限制有机相的尺寸，使得有机相在被缓慢地注射到大量水相中时被快速剪切成为预定尺寸的微球。微米级别聚合物微球中的有机溶剂可快速扩散至水相中，防止后期聚合物微球之间的黏连。本发明提供的方法改善了传统乳化‑固化法的微球尺寸均一度，提高了聚合物微球的质量与产量。该种简单快速制备均一性较好的可降解聚合物微球的制备方法，通过调配微球制备过程中的各种技术参数，制备出的微球粒径分布均一，直径分布系数在25％以下，相较于常规的复乳法制备的微球粒径分布具有显著意义。

技术领域

本发明涉及可降解微球的制备领域，具体而言，涉及一种可降解聚合物微球及其制备方法。

背景技术

以聚乳酸为代表的可降解聚合物因其能在人体内完全降解为对人体无毒的小分子而被广泛利用于医疗、医药及美容行业。特别的，聚合物微球、微囊因其具有高附加值而被深入研究与使用。目前以聚合物为原料制备微球的方法主要有乳化固化法、喷雾干燥法、沉淀法、液面展开法及膜乳化技术。其中乳化固化法因其设备简单、操作便捷、容易放大生产而被广泛采用。以下技术文献公开了几种利用乳化-固化法生产微球的方法。

专利文献1：中国专利，公开号:1586704；

专利文献2：中国专利，公开号:104448356；

专利文献3：中国专利，公开号:102389756；

专利文献4：中国专利，公开号:105943506；

然而此方法影响因素众多，得到的聚合物微球尺寸分布较宽。在生产特定粒径范围内的微米级聚合物微球时总体产量较低。

目前见诸文献的制备均一性较好的方法主要有膜乳化技术、聚合反应法、声激励法以及微流法等。其中膜乳化技术需要特制的微孔玻璃膜，设备昂贵且比较难以制备20um以上的大尺寸微球。声激励法尚处于试验阶段，技术尚不成熟。聚合反应法不适用于制备以聚乳酸为代表的微球材料。而微流法通过微通道尺寸來控制微球大小，在生产不同大小的微球时需要重新设计微流控芯片，适应性窄。此方法同时存在产量低，容易堵塞等问题。

因此仍需一种简易的能够满足大批量生产聚合物微球的方法。目前乳化-固化法多数工作主要集中在乳化剂的选型、乳化机的设计等方面工作，但对有机相与水相的混合方法涉及不多。多数方法采用滴加，或者混合后搅拌的方法产生聚合物微球。这些方法对微球的尺寸可控度差，且容易产生聚合物微球黏连、甚至结块的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供了一种可降解聚合物微球及其制备方法。

该种可降解聚合物微球的制备方法，包括以下步骤：

S1：将聚合物溶解在易挥发的有机溶剂中得到聚合物溶液；

S2：在搅拌条件下，将所述S1中得到的所述聚合物溶液利用流量泵通过细管注入到乳化剂水溶液中；

S3：混合完成后，继续搅拌，除去有机溶剂得到悬浮液；

S4：将所述S3中所得悬浮液静置，使聚合物微球充分沉降，弃去上清液；

S5：过滤收集聚合物微球，洗涤、干燥得到可降解聚合物微球。

在某些实施方式中，所述S2中，在搅拌条件下，将所述S1中得到的所述聚合物溶液利用流量泵通过细管注入到乳化剂水溶液中。

在某些实施方式中，所述S1中的聚合物包括左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚乙丙交酯、聚己内酯、聚三亚甲基碳酸和聚丙交酯-己内酯共聚物中的任意一种或任意几种的共聚物或共混物。