[发明专利]洋芹脑衍生物用于制备抗癌药物的用途

说明书

本发明提供洋芹脑衍生物用于制备抗癌药物的用途，所述衍生物包含AP‑02、AP‑04及AP‑05；所述有效剂量为每次0.016～9.56mg/kg，优选的有效剂量为每次0.041～4.88mg/kg，最优选的有效剂量为每次0.081～2.44mg/kg；所述衍生物细通过细胞凋亡、大量表达肿瘤抑制蛋白p53以达成抑制肿瘤生长的功效。

【技术领域】

本发明涉及洋芹脑衍生物用于抗癌的医药用途，特别是指一种可以抑制癌细胞增殖，以达到抗癌效果的活性物质。

【背景技术】

洋芹脑(Apiole)，又称为欧芹脑、洋芹醚(Apiol)、洋芫荽醚，该物质是1715年在德国莱比锡的一位药剂师亥姆霍兹·克里斯多福·林克(Heinrich Christoph Link)以蒸汽蒸馏挥发油时，所发现的无色针状并有微弱的香气的结晶体(一种氧化碳氢固体成份)，化学式又称为洋芹脑(2,5-二甲黄樟油精)，1855年已发现洋芹脑(Apiole)是一种有效的通经剂。洋芹脑(Apiole)的作用和莳萝脑(Dillapiol，C12H14O4，222.24)的作用也有些类似，都具有共同的(抗菌、杀虫、镇静)药理作用。天然的洋芹脑(Apiole)主要存在于欧芹(Petroselinum crispum)、芹菜(Apium graveolens)、水芹菜(Oenanthe aquatica)、绣线菊草/水芹(Oenanthe crocata)、莳罗(Anethum graveolens)、甜茴香(Foeniculumvulgare)、草胡椒(Peperomia pellucida)、荜澄茄(Piper cubeba)、独活/野芹菜(Levisticum officinale)、黄樟/北美檫树(Sassafras albidum)…等植物中。

近年死于癌症的中国人逐年增加，根据2012年中国城市居民死亡率及构成数据显示，癌症死亡占所有死因的比例为26.8％，为所有死因之首，故癌症的防治与治疗的重要性已逐渐受到重视。

虽然洋芹脑的医疗效果已引起人们广泛的注意，且台湾地区专利申请号TW201141474揭示了洋芹脑在制造用于治疗结肠直肠癌的医药品上的用途，并且揭示了医药组合物、细胞周期抑制剂以及结肠直肠癌细胞毒杀试剂，但是针对其衍生物的抗癌成分功效的研究并不多。又美国专利US 20130012477揭露了洋芹脑衍生物AP-02可用于抑制细胞色素P450，因此其可作为杀虫剂。洋芹脑衍生物AP-04是常用于化合物合成的中间产物，其功能作用所述不多。

虽然已有证据显示洋芹脑具有抗结肠直肠癌的功能，但其衍生物的抗癌功效仍不清楚。因此，本申请的发明人鉴于上述洋芹脑所具有的抗结肠直肠癌功效，乃亟思研究分析洋芹脑的其他衍生物的抗癌功效，并经多年苦心孤诣潜心研究后，终于成功研发完成本申请的洋芹脑衍生物用于抗癌的医药用途。

【发明内容】

本发明的目的即在于提供洋芹脑衍生物用于制备抗癌的药物的用途。

为达成前述发明目的，其中该衍生物的结构式如以下所示：

其中R₁及R2分别表示氢原子、具有1-3个碳原子的烷基、有1-3个碳原子的烯基、有1-3个碳原子的炔基及有1-3个碳原子的醚基。

为达成前述发明目的，其中该衍生物为AP-02(5-Allyl-6-methoxybenzo[d][1,3]dioxole)，即为5-烯丙基-6-甲氧基苯并[d][1,3]1,3-二氧杂环戊烯，具有下列化学结构：

为达成前述发明目的，其中该AP-04(5-methoxybenzo[d][1,3]dioxole)为5-甲氧基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯，具有下列化学结构：