[发明专利]一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法

权利要求书

1.一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌10-20h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；

(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合12-18h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；

(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，高速搅拌后超声处理，冷却至室温制得固体脂质纳米粒；

(4)将纳米羟基磷灰石吸附醋丁洛尔，制得的负载有醋丁洛尔的纳米羟基磷灰石，将其与上述制得的固体脂质纳米粒、磷脂和有机溶剂混合搅拌制得物料A；

(5)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的物料A和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到物料A中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得醋丁洛尔固体脂质纳米粒。

2.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g。

3.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：(1.1-1.3)g。

4.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖中N-辛烷、N-三甲基的取代度分别为0.61、0.37。

5.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1。

6.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述脂质材料为单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯中的一种或两种混合。

7.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述固体脂质纳米粒的粒径为10-500nm。

8.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述负载有醋丁洛尔的纳米羟基磷灰石、固体脂质纳米粒、磷脂和有机溶剂、表面活性剂的质量比为1：(3-7)：7：(3-10)。

9.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油。

10.如权利要求1所述的一种醋丁洛尔固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述有机溶剂为乙醇。