[发明专利]一种二茂铁-镧系金属复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了提供了一种新的二茂铁与镧系金属复合物的构建思路及其合成方法，成本低，反应条件温和，工艺操作方便的特点。同时，本发明提供了所述复合物新的应用，通过具有潜在生物活性的二茂铁衍生物，与具备荧光信号示踪的镧系金属离子自组装，在光诱导下，产生抗癌活性，同时得到荧光信号。经此，形成光控诊疗一体化应用。本发明对于集可光控抗肿瘤及监控一体化新型智能药物的发展具有重要参考价值。

技术领域

本发明涉及一种金属有机化合物自组装复合物的合成和应用，具体涉及一种二茂铁-镧系金属复合物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症被预测为21世纪人类的“第一杀手”，故癌症控制已成为全球性的卫生战略重点。我国已成为世界第一癌症大国，癌症不仅严重威胁着我国人民的生命与健康，而且给家庭、社会、国家造成了沉重的负担。传统的细胞毒性药物中，顺铂化合物及其衍生物因其广谱性、高毒性等对患者产生极大的危害，因此，寻求低毒高效可控释放及示踪的抗癌药物成为新的着力点。

相较于传统的可控响应材料常用的pH,化学物质、电、温度等控制手段，光，因其清洁、非侵入性且在时间及空间维度可控性被认为是理想的控制源。通过光引发键断裂释放、离去有效基团在药物运输、诊疗一体化应用中具有重要意义。为此，结合二茂铁衍生物的抗癌活性和镧系元素在生物显像领域的广泛应用，本文选取不同生色团的二茂铁衍生物，与镧系金属离子形成自组装复合物，实现光控下的治疗、显像示踪。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二茂铁-镧系金属复合物，所述复合物不仅能够在可控的状态下进行光诱导激活药效，引起癌细胞的凋亡，而且可以在治疗过程中具备可视化监控药物、细胞状态及效果治疗，具有重要应用前景。

本发明的另一目的还在于提供上述复合物的制备方法。

本发明的另一目的还在于提供上述复合物在光控诊疗一体化中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

本发明所述的一种二茂铁-镧系金属复合物，以生色团如联苯或蒽或香豆素或荧光素或罗丹明作为光吸收基团，叔胺为结合位点，与镧系金属离子自组装形成复合物，通过光诱导实现光控诊疗一体化，所述复合物其结构式通式如下：

[Ln(A)_a(Y)_bHL]

复合物

其中：L＝Fc＝A＝CH₃(CH₂)_mCOO-或-OOC(CH₂)_mCOO^-；

R＝

a＝1或2或3；b＝3或2或1；n≥1；m≥1；Ln＝Eu3⁺或Yb³⁺；Y＝ClO₄^-或NO₃^-；H＝H⁺。

本发明所述的复合物的合成式如下图所示：

其中：L＝Fc＝A＝CH₃(CH₂)_mCOO^-或^-OOC(CH₂)_mCOO^-；

R＝

a＝1或2或3；b＝3或2或1；n≥1；m≥1；Ln＝Eu3⁺或Yb³⁺；Y＝ClO₄^-或NO₃^-；H＝H⁺。