[发明专利]雷帕霉素和ω-3脂肪酸在制备治疗肾癌的药物中的用途

说明书

本发明公开了雷帕霉素类药物和ω‑3脂肪酸的药物组合物在制备治疗肾癌的药物中的用途。本发明将雷帕霉素类药物联合ω‑3脂肪酸添加到体外培养的肾癌细胞和移植瘤小鼠中，雷帕霉素类药物联合ω‑3脂肪酸对肾癌细胞的生长抑制、对肾癌细胞的凋亡促进和对移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制等效果均得到明显提升；雷帕霉素类药物和ω‑3脂肪酸在用于肾癌的治疗时具有明显的协同作用，在提高肾癌治疗效果的同时，能够降低由雷帕霉素类药物带来的代谢紊乱、血脂升高等毒副作用，具有重要的临床药物应用前景。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及雷帕霉素和ω-3脂肪酸的组合在制备治疗肾癌的药物中的用途。

背景技术

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是最常见的肾脏恶性疾病，与前列腺癌和膀胱癌并称泌尿系三大恶性肿瘤。肾细胞癌作为主要的肾脏恶性肿瘤，发病率约占癌症综合发病率的2～3％，位居男女恶性肿瘤的第6位和第7位。在过去30年内，肾细胞癌在全世界的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，每年有大约20万例新诊断病例，约10万人死于该病。25％的患者在确诊时已发生远处转移，约30％的术后患者在3年内出现复发或转移。肾细胞癌的预后效果极差，5年生存率不到10％。由于肾细胞癌具有无早期体征、临床表现不同以及耐放射等特征，传统的放疗对晚期肾癌收效甚微；白介素(IL)-2或干扰素(IFN)为主的免疫治疗对转移性肾细胞癌反应率低，药物毒性作用大，限制了免疫治疗的应用；化学治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一，但是肾细胞癌的多药耐药性常常导致治疗失败。目前，肾细胞癌的治疗作为世界性难题，尚缺少有效的治疗手段。

雷帕霉素(rapamycin)是由吸水链霉菌FC904(Streptomyces hygroscopicμs，FC904) 发酵产生的多功能药物，现称西罗莫司(sirolimμs)。雷帕霉素是大环内酯类化合物，临床上用于器宫移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。雷帕霉素主要作用于细胞周期G1，抑制细胞因子和生长因子的DNA在免疫和非免疫细胞内的合成。雷帕霉素作器宫移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗药物，具有活性高、用量小(2mg/天，人)，以及毒性低等优点，美国已在全球80个中心进行1295例肾移植试验，雷帕霉素对肾移植后排斥反应的治疗效果显著，副作用小。

目前已经发现，雷帕霉素单用或与化疗药物合用具有抗肿瘤活性。体内外研究表明，雷帕霉素可以诱导多种肿瘤停滞在Gl期，减小肿瘤细胞体裂，诱导肿瘤细胞非p53依赖性凋亡，雷帕霉素通过减少VEGF的产生，阻止VEGF与血管内皮细胞的作用，来显著减少肿瘤血管的生成，降低肿瘤血管密度，使肿瘤发生坏死，延长荷瘤小鼠的生存时间。基于临床试验结果，雷帕霉素类似物被2011年NCCN肾癌治疗指南作为1类证据推荐为预后不佳的转移性肾癌(透明细胞为主和非透明细胞为主型)患者的一线治疗。

雷帕霉素虽然有一定程度的抗肾细胞癌活性，但是以雷帕霉素单用其抗肿瘤效果较差，且长期服用后会产生严重的血脂代谢紊乱及药物耐受。另外，在已有的雷帕霉素与其他抗肿瘤药物的联合使用文献中，联合使用的成分只涉及到现有的一些人工合成而非天然的抗肿瘤药物，并且这些抗肿瘤药物毒性较大，具有骨髓抑制作用、白细胞减少、还具有引起呕吐、恶心等肠胃反应的作用。目前，还未有报道表明天然食品组分能够辅助雷帕霉素治疗肾癌。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中辅助雷帕霉素治疗肾癌的药物组合物无法在提高雷帕霉素抗肾癌活性的同时，降低雷帕霉素的毒副作用、改善雷帕霉素引起的代谢紊乱的缺陷，进而提供了雷帕霉素类药物和ω-3脂肪酸的药物组合物在制备治疗肾癌的药物中的用途。

为此，本发明提供了雷帕霉素类药物和ω-3脂肪酸的药物组合物在制备治疗肾癌的药物中的用途。

上述的用途，所述雷帕霉素类药物和ω-3脂肪酸的药物组合物在制备增强肿瘤细胞的活性氧簇水平的药物中的用途。

上述的用途，所述雷帕霉素类药物和ω-3脂肪酸的药物组合物在制备肾癌细胞的糖酵解抑制剂中的用途。