[发明专利]一步合成香豆素类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种一步合成香豆素类化合物的方法，本发明方法从简单易得的起始原料出发，在温和条件下经济高效的合成3,4‑位取代的香豆素类化合物。以苯酚为原料一步得到苯氧酰胺类化合物其与一氧化碳和炔烃在常压下加热至45‑70℃即可发生反应一步得到3,4‑位取代的香豆素类化合物。反应中不需要加入外部氧化剂，条件温和，反应产率高、适应性好。当与不对称炔烃反应时，得到的香豆素类化合物3‑位和4‑位具有唯一选择性。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，涉及一种香豆素类化合物的制备方法。

背景技术

香豆素(Coumarin)化学名称1，2一苯并吡喃酮，广泛分布于高等植物中，尤其是芸香科和伞型科，在豆科、兰科、木樨科和菊科植物中也广泛存在，香豆素及其衍生物广泛应用于染料、医药、香料和农药中。由于香豆素衍生物具有特有的生物学和生理学性质，如抗菌、抗凝血作用、降压作用、降糖作用，特别是某些衍生物具有抗艾滋病病毒(HIV)活性和抗肿瘤活性，因而香豆素类化合物的研究越来越引起人们的重视。

香豆素在自然界中以母体单独存在的情况比较少见，一般都是以衍生物的形式存在，因此香豆素骨架主要是通过化学合成的方法得到。目前比较成熟常见的合成方法是以水杨醛(邻羟基苯甲醛)为起始原料在高温条件下与酸酐反应而得到，但是该方法在工业应用中仍然存在成本高、产率低、合成香豆素结构有限的缺点。近年来科学家们利用过渡金属催化的碳氢活化反应发展了多种合成香豆素类化合物的新方法，较好的提高到了合成效率。(H.Zeng and C-J.Li.Angew.Chem.Int.Ed.2014,126,14082.F.Zhu,Y.Li,Z.Wang andX-F.Wu.Angew.Chem.Int.Ed.2016,128,14357.)

目前合成香豆素的方法仍存在如下限制或缺陷：

a.部分方法的起始原料仍然需要进行预先进行官能化；

b.反应通常需要加入外部氧化剂，且需要高温高压等较为苛刻的条件，从而操作比较困难，合成成本仍然较高难以真正实现工业化生产；

c.合成的香豆素类衍生物种类有限，通常不能有效控制其3位和4位取代基的选择性。

发明内容

本发明所要解决的第一问题在于克服现有技术的上述缺陷，提供一种条件温和，后处理简单，适合工业化生产的香豆素类化合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是:一步合成香豆素类化合物的方法，其包括如下步骤：苯氧酰胺类化合物(式1)与一氧化碳和炔烃(式2)加热至45-70℃，一步反应得到香豆素类化合物(式3)，反应如下所示：

其中，R＝2-甲基，4-乙基，4-溴，3-溴-6-甲基；

R₁＝H,Me,Ph；

R₂＝Ph,C₆H₁₃。

本发明的优选技术方案中，上述反应体系的催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体和醋酸铯(CsOAc)。

本发明的优选技术方案中，催化剂二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体的量为原料物质的量的0.025倍，加入醋酸铯(CsOAc)的量为原料物质的量的0.3倍。

本发明的优选技术方案中，上述反应体系的溶剂为四氢呋喃。

本发明的优选技术方案中，所述香豆素类化合物为3,4-位取代的香豆素类化合物。

本发明的优选技术方案中，所述反应在常压的一氧化碳环境下反应15-25个小时。