[发明专利]一种嘌呤的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化工合成领域，具体涉及一种嘌呤的合成方法。

背景技术

6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤结构式如下所示：

6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤是合成阿糖腺苷的关键中间体。何元庆等在河南师范大学学报上报道微波条件下8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷和Ac₂O在AcOH中反应得到相应产物，产物纯化需采用柱层析，耗时，需要使用大量有机溶剂，不宜形成规模化。

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺简单，后处理过程中使用有机溶剂少的6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤的合成方法，以解决现有方法存在的成本高，有机溶剂污染大的问题。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：一种嘌呤的合成方法，包括如下步骤：

（1）于反应器中，加入8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷、乙酸和乙酸酐，然后升温至75~85℃，回流7.5~9h；

（2）减压蒸馏除去未参与反应的乙酸酐，剩余物质冷却至室温后，加入水，充分搅拌后过滤，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤粗品；

（3）将粗品用甲醇打浆后过滤，烘干，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤纯品。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的0.75~0.91倍。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的0.83倍。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸酐的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的1.9~2.3倍。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸酐的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的2.1倍。

进一步地，所述步骤（1）中，升温温度为80℃，回流时间为8h。

进一步地，所述步骤（2）中减压压力在-0.08MPa下，水的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的4~6倍。

进一步地，所述步骤（2）中水的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的5倍。

进一步地，所述步骤（3）中甲醇的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的2.5~4倍。

进一步地，所述步骤（3）中甲醇的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的3倍。

本发明采用一锅法加入原料，使用自来水作为绿色溶剂，后处理过程中采用水洗粗品除去粗品中的残余乙酸和乙酸酐，并且只使用易回收的有机溶剂甲醇进行打浆，对环境友好，并且具有简单的合成工艺和低的综合成本，适用于工业生产。

具体实施方式

下面结合实施例，更具体的说明本发明的内容。在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。水采用自来水。

实施例1

首先，于100mL反应瓶中，加入10g（0.02mol）8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷，以及7.5g乙酸和19g乙酸酐，然后升温至85℃，回流9h，高效液相检测反应液中原料8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷含量小于1%时结束反应；

而后，在-0.08MPa下减压蒸馏除去未参与反应的乙酸酐，剩余物质冷却至室温后加入40g的水，充分搅拌后过滤，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤粗品；

最后，将粗品用25g甲醇打浆后过滤，烘干，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤纯品8.14g。

实施例2

首先，于1L反应瓶中，加入100g（0.2mol）8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷，以及79g乙酸和200g乙酸酐，然后升温至82℃，回流8.5h，高效液相检测反应液中原料8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷含量小于1%时结束反应；

而后，在-0.08MPa下减压蒸馏除去未参与反应的乙酸酐，剩余物质冷却至室温后加入500g的水，充分搅拌后过滤，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤粗品；