[发明专利]一种盐酸决奈达隆缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，本发明公开了盐酸决奈达隆的缓释片及其制备方法。本发明的缓释片包括盐酸决奈达隆、疏水骨架材料、粘合剂和润滑剂；其中，按照质量百分比计，盐酸决奈达隆10%～35%，疏水骨架材料50%~90%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；本发明的缓释片包括疏水骨架材料等，可以很好的调控药物的释放，工艺简单，有利于扩大生产。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种盐酸决奈达隆缓释片及其制备方法。

背景技术

决奈达隆（Dronedarone）是一种新的抗心律失常药物，它由法国赛诺菲一安万特公司开发，在美国和欧盟注册，我国于2006年7月获准临床。心律失常经常困扰不少患者和医生，特别是胺碘酮的临床应用，因为它对不少的室性期前收缩、心房颤动或心房扑动的控制收到很好的疗效，但是长期较大量的应用，使它的副作用招致美中不足，特别是它引起肝、肺、甲状腺和眼角膜等。该药具有与胺碘酮（amiodarone）类似的电生理作用，为后者的替代更新药物，因为它不含碘。故不会引起与碘相关的不良反应。Multaq为一种抗心率失常药物用于降低发生突发性与持久性心房颤动与心房扑动患者因心血管病住院的风险，这些患者近期发生过心房颤动或心房扑动并有心血管病危险因素。研究资料表明，决奈达隆在控制房颤房扑发作方面似很有前途，因为它改善了胺碘酮的副作用而保持它有对心律失常有较好疗效的一个新产品。另有文献报道：决奈达隆降低心房颤动患者心血管事件或死亡源性住院的发生率。

决奈达隆为首个证明可降低患者心血管病住院风险的心房颤动药物，心房扑动可发展为心房颤动。

缓释片指口服后在较长时间内缓慢地非恒速释放药物，其特点是药物按时间变化先多后少的持续非恒速释放。它不会像普通片那样一到体内就完全释放，这样缓释片就不会对胃肠道产生较大刺激，主要起保护作用，多所以用在局部刺激较大的药物。使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降到最小，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性。

骨架片是缓控释制剂的重要组成分, 指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制成型技术制成的片剂, 药物分散在多孔或无孔的材料中, 通过各种机制释放药物,使药物缓慢释放。在胃肠道释放过程中 ,药物与胃肠黏膜接触浓度小,有利于减少药物的毒副作用。应用于缓释骨架片中的骨架材料有亲水凝胶骨架材料,溶蚀性骨架材料,不溶性骨架材料 ,混合骨架材料几类。其中亲水凝胶骨架品种最多,居缓释控释制剂之首。其释药机制主要是溶出原理、扩散原理及溶蚀与扩散 、溶出相结合作用原理。亲水凝胶骨架材料可分四类①纤维素衍生物（甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠等）②非纤维素多糖（如葡萄糖、壳多糖和半乳糖等）③天然胶（果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、爪耳树胶和西黄蓍胶等）④乙烯基聚合物或丙烯酸聚合物等（如聚乙烯醇和聚羟乙烯934等）。混合材料骨架缓释片是将药物与上述两种以上的不溶性蜡质和疏水凝胶骨架材料相互混合后制成的。常用的不溶性骨架材料有：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、甘油脂类、聚硅氧烷和聚氧乙烯等。

脂肪酸甘油酯类包括单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯，是由长链脂肪酸或者油脂与甘油反应而制得。是一种非离子型的表面活性剂。其中单硬脂酸甘油酯作为粘合剂，使释药机理更加合理。在缓释片骨架材料中，尚未见到关于单硬脂酸甘油酯和硬脂酸棕榈酸甘油酯的报道。

白蜂蜡英文名称:bees wax，是由含26~34个碳原子的脂肪醇与软脂酸形成的酯。其在栓剂中常见，蜂蜡作为油相的一种。

巴西棕榈蜡质地非常坚硬，具有极高的光泽，极易乳化，有着良好的保油性。蜡质的棕榈蜡作为载体辅料，冷凝喷雾制粒制备酒石酸泰万菌素颗粒制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸决奈达隆缓释片，不仅延缓药物盐酸决奈达隆的释放速度，使药物的释放更加稳定，提高药效，同时具有良好的体内体外相关性。