[发明专利]一种盐酸决奈达隆分散片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有盐酸决奈达隆‑亲水性材料共混物的分散片的制备方法。该分散片含有盐酸决奈达隆‑亲水性材料共混物以及其它药学上可接受的辅料，采用湿法制粒压片制备分散片，其分散均匀性良好，可有效地提高盐酸决奈达隆固体制剂的溶出速度，提高了患者服用的依从性以及药品的生物利用度，工艺简便，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种提高盐酸决奈达隆在固体制剂中溶出度的技术及其固体制剂分散片的制备方法。

背景技术

决奈达隆（Dronedarone）是一种新的抗心律失常药物，它由法国赛诺菲一安万特公司开发，在美国和欧盟注册，我国于2006年7月获准临床。心律失常经常困扰不少患者和医生，特别是胺碘酮的临床应用，因为它对不少的室性期前收缩、心房颤动或心房扑动的控制收到很好的疗效，但是长期较大量的应用，使它的副作用招致美中不足，特别是它引起肝、肺、甲状腺和眼角膜等。该药具有与胺碘酮（amiodarone）类似的电生理作用，为后者的替代更新药物，因为它不含碘。故不会引起与碘相关的不良反应。Multaq为一种抗心率失常药物用于降低发生突发性与持久性心房颤动与心房扑动患者因心血管病住院的风险，这些患者近期发生过心房颤动或心房扑动并有心血管病危险因素。研究资料表明，决奈达隆在控制房颤房扑发作方面似很有前途，因为它改善了胺碘酮的副作用而保持它有对心律失常有较好疗效的一个新产品。另有文献报道：决奈达隆降低心房颤动患者心血管事件或死亡源性住院的发生率。决奈达隆为首个证明可降低患者心血管病住院风险的心房颤动药物，心房扑动可发展为心房颤动。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单、溶出速度快、药物生物利用度高的分散片。本发明涉及了一种利用亲水性材料与盐酸决奈达隆预混，内外法加入崩解剂，使制剂溶出速率增加的方法。其特征是先将原料药盐酸决奈达隆粉碎过200目筛，然后和亲水性材料过80目筛混合若干次，其中亲水性材料为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；盐酸决奈达隆与亲水性材料的重量比为1：10~1：50，优选1：15~1：50；过80目筛混合3~8次，优选5~6次，形成盐酸决奈达隆-亲水性材料共混物。加入其余内加辅料混合均匀，其中填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、木糖醇、果糖、淀粉及淀粉衍生物中的一种或几种，优选乳糖和微晶纤维素；崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；内加崩解剂量为30%~70%，优选40%~50%。加入粘合剂，粘合剂为羟丙纤维素、聚维酮、乙醇、水中的一种或几种，优选羟丙纤维素和水，过24目筛制粒。50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%。将烘干颗粒称重，折算收率外加，外加崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；外加润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一种或几种，优选硬脂酸镁和二氧化硅；外加矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种，优选阿司帕坦、薄荷香精。

采用本方法制备的分散片服用方便，口感良好，分散均匀性良好，15min溶出度大于85%，属于快速溶出。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

（一）分散片的制备

实施例1：

制备工艺：