[发明专利]一种盐酸决奈达隆自微乳制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸决奈达隆自微乳制剂及其制备方法，其是将盐酸决奈达隆、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂，或将所得液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成固体自微乳制剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸决奈达隆自微乳制剂及其制备方法。

背景技术

决奈达隆（Dronedarone）是一种新的抗心律失常药物，它由法国赛诺菲一安万特公司开发，在美国和欧盟注册，我国于2006年7月获准临床。心律失常经常困扰不少患者和医生，特别是胺碘酮的临床应用，因为它对不少的室性期前收缩、心房颤动或心房扑动的控制收到很好的疗效，但是长期较大量的应用，使它的副作用招致美中不足，特别是它引起肝、肺、甲状腺和眼角膜等。该药具有与胺碘酮（amiodarone）类似的电生理作用，为后者的替代更新药物，因为它不含碘。故不会引起与碘相关的不良反应。Multaq为一种抗心率失常药物用于降低发生突发性与持久性心房颤动与心房扑动患者因心血管病住院的风险，这些患者近期发生过心房颤动或心房扑动并有心血管病危险因素。研究资料表明，决奈达隆在控制房颤房扑发作方面似很有前途，因为它改善了胺碘酮的副作用而保持它有对心律失常有较好疗效的一个新产品。另有文献报道：决奈达隆降低心房颤动患者心血管事件或死亡源性住院的发生率。决奈达隆为首个证明可降低患者心血管病住院风险的心房颤动药物，心房扑动可发展为心房颤动。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸决奈达隆自微乳制剂及其制备方法，其可显著提高盐酸决奈达隆体外溶出度及体内生物利用率，且原料易得，制备工艺简单可行，产率高、成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸决奈达隆自微乳制剂，其具体为一种液体自微乳制剂或一种固体自微乳制剂。

所述液体自微乳制剂由盐酸决奈达隆、油相、乳化剂、助乳化剂组成；其所用各原料按重量百分数计为：盐酸决奈达隆1%~10%、油相5%~80%、乳化剂5%~60%、助乳化剂5%~60%，各原料重量百分数之和为100%；

其中，所述油相为亚油酸单甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一种或几种；

所述乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温-80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氢化蓖麻油中的一种或几种；

所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一种或几种。

所述液体自微乳制剂的制备方法是将盐酸决奈达隆加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，再加入其他原料混合均匀，采用常规方法灌装于软胶囊中即得。

所述固体自微乳制剂是将由盐酸决奈达隆、油相、乳化剂、助乳化剂组成的液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成；所用液体自微乳制剂与赋形剂的重量比为1:1~1:60；

其中，所述赋形剂为微晶纤维素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一种或几种。

所述固体自微乳制剂的制备方法是将盐酸决奈达隆加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，加入制备液体自微乳制剂所需的其他原料混合均匀，再将制得的液体自微乳制剂与赋形剂混合均匀，采用粉末直接压片法制备成片剂；或采用干法制粒或湿法制粒工艺，将其与其他辅料混合、压片制备成片剂；或通过挤出滚圆法、离心造粒法制备成微丸，装入硬胶囊中；

所述其他辅料包括崩解剂、粘合剂、润滑剂。

本发明的显著优点在于：自微乳化给药系统可使盐酸决奈达隆在制剂和小肠液中保持溶解状态，且自乳化后所形成的微乳滴具有极小的粒径，保证了较大的分散度，可显著提高盐酸决奈达隆在胃肠液中的溶解度和溶出速率；处方中的脂质辅料可促进乳糜微粒分泌，进而促进盐酸决奈达隆经淋巴转运。