[发明专利]一种阿伐那非杂质的合成方法

权利要求书

1.一种阿伐那非杂质的合成方法，包括以下步骤：

A)在有机溶剂和水中，以4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亚磺酰嘧啶为原料，碱存在的条件下水解得到第一中间体；

B)将所述第一中间体和4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亚磺酰嘧啶在有机碱的条件下进行缩合，得到第二中间体；

C)将所述第二中间体与2-甲氨基嘧啶在强碱条件下进行反应，得到阿伐那非的杂质。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亚磺酰嘧啶与碱的摩尔比为1：(1.2～10)。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤A)中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和碳酸氢钠中的一种或几种；

所述碱的质量浓度为5～40％。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤A)中水解的温度为-30～100℃；

所述步骤A)中水解的时间为2～10小时。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一中间体与有机碱的摩尔比为1：(1.02～10)；

所述第一中间体与4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亚磺酰嘧啶的摩尔比为1：(1.02～10)。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、吡啶和N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤B)中缩合的温度为20～150℃；

所述步骤B)中缩合的时间为3～8小时。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第二中间体与2-甲氨基嘧啶的摩尔比为1：(2.1～5)；

所述第二中间体与强碱的摩尔比为1：(2.1～5)。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述强碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾和叔丁醇钾中的一种或几种。

10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤C)中反应的温度为40～150℃；

所述步骤C)中反应的时间为3～8小时。