[发明专利]一种溴吡斯的明糖浆剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种溴吡斯的明糖浆剂及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

溴吡斯的明(Pyridostigmine bromide，PB，结构如式1)是一种胆碱酯酶抑制药，临床主要用于重症肌无力、手术后腹胀气及尿潴留、室上型心动过速等。溴吡斯的明能抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中乙酰胆碱积聚，出现毒蕈碱样和烟碱样胆碱受体兴奋作用，并对运动终板上的烟碱样胆碱受体(N2受体)有直接兴奋作用，能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力。

目前，临床上常用的溴吡斯的明剂型为片剂和注射剂。片剂剂量为60mg，每3～4h需口服1次，病人服用不便，易忘服、漏服，而且对于严重吞咽困难和肌无力危象患者，频繁给药存在诸多不便。此外，溴吡斯的明还具有明显的苦味，患者口服依从性较差。而对于注射剂，其使用不便，往往会给患者带来较大痛苦。现有剂型的上述缺陷大大限制了溴吡斯的明的临床应用。

糖浆剂系指含药物的浓蔗糖水溶液。相较于普通片剂，糖浆剂更为方便患者吞咽。然而，目前临床使用的糖浆剂为了保证产品的质量稳定性，通常要求蔗糖浓度高，然而使用高浓度蔗糖存在明显的健康隐患：食用过多的糖易患糖尿病、高血脂症、导致肥胖等；儿童食用过多的糖易引起消化功能下降，食欲不振，营养缺乏影响发育，还会使肾上腺素水平增高导致焦虑，注意力不集中，使儿童过度敏感。

因此，提供一种蔗糖含量较低的溴吡斯的明糖浆剂，使其在充分发挥抑制胆碱酯酶作用的同时，降低摄入过多糖分可能带来的健康风险，从而更适合糖尿病、儿童患者等服用，成为了一个亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溴吡斯的明糖浆剂及其制备方法。

本发明提供了一种溴吡斯的明糖浆剂，它是由下述质量体积百分比的原辅料制备而成：溴吡斯的明1.20％、蔗糖30～65％、防腐剂0.15～0.30％、pH调节剂0.10～0.20％，其余为水。即本发明糖浆剂每100ml中，含有1.20g溴吡斯的明、30～65g蔗糖、0.15～0.30g防腐剂、0.10～0.20g pH调节剂。

优选地，所述糖浆剂是由下述质量体积百分比的原辅料制备而成：溴吡斯的明1.20％、蔗糖40～65％、防腐剂0.15～0.30％、pH调节剂0.10～0.20％，其余为水。

它是由下述质量体积百分比的原辅料制备而成：溴吡斯的明1.20％、蔗糖40～65％、防腐剂0.15～0.30％、pH调节剂0.10～0.20％。

进一步地，所述的防腐剂为苯甲酸钠、苯甲酸、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸中一种或两种以上的混合物。

进一步地，所述的pH调节剂为枸椽酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、乳酸、苹果酸中一种或两种以上的混合物。

进一步地，所述糖浆剂的pH值为3.5～4.0。

本发明提供了一种所述溴吡斯的明糖浆剂的制备方法，包括如下步骤：

a、分别配制80％w/v蔗糖单糖浆、20％w/v防腐剂水溶液、20％w/v pH调节剂水溶液和30％w/v溴吡斯的明水溶液；

b、向溴吡斯的明水溶液中加入蔗糖单糖浆、防腐剂水溶液和pH调节剂水溶液，混匀，即得。

进一步地，所述的制备方法还包括如下灭菌步骤：将混合溶液用0.22um滤头过滤。

本发明提供了所述的溴吡斯的明糖浆剂在制备胆碱酯酶抑制类药物中的用途。

进一步地，所述的药物是治疗和/或辅助治疗重症肌无力、手术后腹胀气、尿潴留或室上型心动过速的药物。

所述的防腐剂优选为苯甲酸钠。在pH3.5左右的条件下，苯甲酸钠能有效抑制本发明溴吡斯的明糖浆剂长霉和发酵。

本发明提供了一种溴吡斯的明糖浆剂，具有以下优点：

1、临床上，吞咽困难是重症肌无力常见严重症状之一，且有相当一部分患者为小儿，固体制剂将无法满足这类患者的临床需要，所以对于严重吞咽困难和肌无力危象患者，频繁给药存在诸多不便；而注射剂应用起来不方便。本发明将溴吡斯的明制备为糖浆剂，可方便患者吞咽服用，且患者能自行控制剂量，提高了患者尤其是小儿的依从性。本发明溴吡斯的明糖浆剂的成功研发，填补了国内外研究和临床应用的空白，具有重要的临床意义和广阔的应用前景。