[发明专利]一种西瑞香素衍生物及其应用

说明书

本发明提供了一种西瑞香素衍生物及其，该西瑞香素衍生物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐或前药显示出较好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性明显好于西瑞香素，可以作为一类新型高效低毒的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及一种西瑞香素衍生物及其制备方法和应用，属于药物技术领域。

背景技术

西瑞香素(Daphnoretin)，化学名为7-羟基-6-甲氧基-3,7'-双香豆素酯，为一种双香豆素类化合物，广泛存在于豆科、瑞香科及芸香科等多种植物中。现代药理学研究表明西瑞香素在抗肿瘤、消炎镇痛、抗真菌和抗病毒等方面具有显著活性。西瑞香素的抗肿瘤活性表现在多种肿瘤细胞中，例如肺癌细胞A549、宫颈癌细胞Hela、骨肉瘤细胞HOS和黑色素瘤细胞K1735-M2等。初步的作用机制表明西瑞香素主要通过线粒体依赖途径调控Bax和Caspase家族蛋白诱导肿瘤细胞发生凋亡。

随着基础医学的发展，新的抗肿瘤药物靶点不断发现，在过去十年里，抗肿瘤药物的研发成为创新药研究最为活跃的领域。作为发现抗肿瘤药物的重要渠道，天然来源抗肿瘤活性成分是丰富抗肿瘤药物研究的一条重要途径。以有效成分作为母体化合物进行化学结构的改造和修饰，发现更多的抗肿瘤活性成分，成为获得高效低毒的抗肿瘤药物的有效途径。西瑞香素作为潜在的新药或结构修饰母核具有广泛的应用前景。目前尚无有关针对西瑞香素结构修饰方面的文献报道。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提供一种西瑞香素衍生物及其制备方法和应用，能够扩展获得新的高效低毒的抗肿瘤药物。

本发明的目的通过以下技术方案得以实现：

一种西瑞香素衍生物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，具有通式I所示的结构：

其中，n选自0-4的整数，R选自-CH₃、-CH＝CH₂、-OCH₂CH₂OH、-OC(CH₃)₃、-N(CH₃)₂、-OCH₂CH₂NHCH₂NH₂、-NHCH₃、或者，n选自1-4的整数，R选自-H、-OCH₃。

本发明还提供上述的所述的西瑞香素衍生物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

上述的应用中，优选的，所述肿瘤疾病包括乳腺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌、胃癌、肺癌、白血病、胶质瘤和鼻咽癌中的一种或多种。

本发明的西瑞香素衍生物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐或前药显示出较好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性明显好于西瑞香素，可以作为一类新型高效低毒的抗肿瘤药物，能够抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡、自噬或坏死，用于治疗肿瘤的侵袭和转移，抑制肿瘤新生血管生成，抑制肿瘤的多药耐药性。

具体实施方式

本发明是一种西瑞香素衍生物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，具有通式I所示的结构：