[发明专利]甜菜碱（Betaine）在作为预防和治疗多发性硬化症的药物中的应用

说明书

本发明公开了甜菜碱(Betaine)在作为预防和治疗多发性硬化症的药物中的应用。betaine作为药物，可以通过抑制DC/IL‑6分泌和Th17的分化缓解MS病理。与对照组相比，betaine治疗组小鼠EAE症状明显缓解，具有更低的临床评分、减少的中枢神经系统白细胞浸润和减弱的脱髓鞘，Th17在外周和中枢神经系统中比例均明显降低，虽然betaine对Th17分化没有直接影响，但是betaine可降低DC衍生的IL‑6产生，DC‑T共培养实验表明betaine是通过降低DC/IL‑6分泌减少Th17的分化比例。由此，betaine可以为预防和治疗多发性硬化症提供一种新的药物选择。

技术领域

本发明涉及甜菜碱(Betaine)在作为预防或治疗多发性硬化症的药物中的应用。

背景技术

多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)被认为是一种典型的由T细胞介导的中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)自身免疫性炎症性疾病。EAE是一种已知的因与MS具有相似的临床、组织和病理相似性而广泛使用的MS动物模型。 CD4+自反应性T细胞的激活和分化成为Th1细胞在疾病的起始阶段为关键步骤，这些细胞同样在疾病的长期进化中扮演着重要角色，研究表明Th17细胞为另一种在EAE发病过程中具有重要致病性的T细胞，T细胞的分化过程受到细胞因子的紧密调控，DC作为外周免疫系统中最强大的抗原递呈细胞一旦成熟，其所分泌的细胞因子如IL-6,IL-1,IL-23,IL-12和TNFα可以直接影响初始T细胞的分化命运。在这些细胞因子中，IL-6对于Th17的分化是不可缺少的，研究表明IL-6敲除小鼠对MOG35-55诱导的EAE具有耐受性，注射IL-6中和抗体可以缓解EAE，理解调控这个过程的因子有助于开发对MS进行干预的新的药物。

Betaine作为一种两性离子季铵盐化合物，于19世纪首先在甜菜汁中发现。Betaine是一种甘氨酸的衍生物，分子式为：(CH3)3N+CH2COO-，分子量为117.2 g/mol。后来betaine陆续在微生物、植物和动物中发现，包括小麦、贝类、菠菜和虾等海产品。Betaine最原始的生理作用为调节渗透压和作为一种甲基供体。作为调节渗透压，betaine可保护细胞、蛋白和酶类免除有害环境(比如高盐、高渗或者极端的温度)。作为一种甲基供体，betaine参与到蛋氨酸的循环中，特别是在人的肝脏和肾脏中。据文献报道，betaine可参与一系列生物学过程。Betaine可消除乙醛对具有诱导抗病毒保护性基因的激活的IFN信号的抑制作用。Betaine还通过抑制前列腺素合成调节大鼠肝脏中巨噬细胞TNF-α的释放。此外，betaine作为一种天然来源的伺料添加剂可以提高脂肪中瘦肉的比例，并且可以通过自身免疫反应改变神经-内分泌系统。进一步研究表明，溃疡性结肠炎和克罗恩病患者尿液中betaine均有显著下降，提示betaine可能参与调节免疫反应。然而betaine是否对 MS具有一定的治疗作用尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有技术的不足，公开了甜菜碱(Betaine)在作为预防和治疗多发性硬化症的药物中的应用。在本发明中，我们发现betaine治疗组小鼠明显缓解了小鼠EAE临床症状和减少的炎症细胞对中枢神经系统的浸润。进一步研究表明，betaine以剂量依赖的方式减少DC/IL-6的分泌，并且通过降低 DC/IL-6分泌降低EAE小鼠脾脏和中枢神经系统中Th17的分化比例。总之，本发明研究数据表明betaine作为来源于天然植物甜菜中的成分可以为预防和治疗MS 提供一种新的药物选择。

为实现上述目标，本发明提供了如下技术方案：

本发明公开了甜菜碱(betaine)的一种新用途，即甜菜碱(Betaine)在作为治疗多发性硬化症的药物中的应用。