[发明专利]一种莱柯霉素晶型Ⅰ及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物化学领域的一种莱柯霉素晶型Ⅰ及其制备方法和应用。所述莱柯霉素晶型Ⅰ，使用Cu‑Ka辐射，粉末的X射线衍射图谱在衍射角2θ为5.366±0.2°、7.794±0.2°、8.189±0.2°、10.285±0.2°、10.716±0.2°、15.432±0.2°、16.655±0.2°处有特征峰。所述莱柯霉素晶型Ⅰ的制备方法，包括以下步骤：S1，在莱柯霉素中加入丙酮后，搅拌、抽滤，获得第一滤饼；S2，在第一滤饼中加入乙醚和丙酮后，加热、冷却、抽滤，获得第二滤饼；S3，对第二滤饼进行洗涤、干燥，获得莱柯霉素晶型Ⅰ。本发明所述莱柯霉素晶型Ⅰ的稳定性好，纯度和含量高，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种莱柯霉素晶型Ⅰ及其制备方法和应用。

背景技术

大环内酯类抗生素作为一类重要的抗感染药物，因其抗菌活性好、无过敏反应、副作用小、安全性高等优点，经过五十年的发展，已成为临床应用仅次于β-内酰胺类抗生素的第二大类抗感染药物，在临床治疗上具有重要的地位。

红霉素作为第一代大环内酯类抗生素，曾广泛用于治疗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血链球菌及肺炎支原体等引起的感染；阿奇霉素为第二代大环内酯类药物，具有更广泛的抗菌谱，对革兰氏阴性杆菌具有良好的抗菌活性，在药效学和药动学方面较红霉素有了极大的改善。泰拉霉素为新近上市的动物专用大环内酯类半合成抗生素，我国农业部在2008年第957号公告中首次允许泰拉霉素在动物生产中使用，主要用于放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌引起的猪、牛呼吸系统疾病。

但是，随着抗生素的广泛使用，特别是持续不当使用，病原菌对目前广泛使用的大环内酯类药物如阿奇霉素、泰拉霉素等均产生一定程度的耐药性，给临床治疗带来了极大困难。

专利“一种大环内酯类化合物”(CN103965273A)中公开了一系列大环内酯类化合物，可用于治疗各种细菌和原生动物感染，其中实施例5中制备的化合物，将其命名为莱柯霉素，化学名为：(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(环丙基氨基)甲基]-α-L-吡喃核糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,8,10,12,14-六甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲基氨基)-β-D-己吡喃木糖基]氧基]-1-氧杂-7-氮杂环十五烷-15-酮(化合物编号为：syzx-6)，其对胸膜肺炎放线杆菌等5株细菌的体外抑菌活性均优于泰拉霉素和加米霉素；体内抗菌活性优于泰拉霉素；急性毒性试验结果表明其毒性低于泰拉霉素，是一种可以使用的兽用抗生素，在兽医临床具有广阔的应用前景。

充分的药物晶型研究是开发创新药的关键之一。药物不同晶型在溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响其稳定性、生物利用度及疗效。因此寻找生物利用度高、稳定的莱柯霉素晶型十分必要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足提供一种莱柯霉素晶型Ⅰ，该莱柯霉素晶型Ⅰ的稳定性好、纯度和含量高。

本发明还提供了一种莱柯霉素晶型Ⅰ的制备方法，该方法的制备工艺简单，对设备要求低，方法重现性好，适合工业化生产。

本发明进一步提供了一种莱柯霉素晶型Ⅰ的应用。

为此，本发明第一方面提供了一种莱柯霉素晶型Ⅰ，使用Cu-Ka辐射，粉末的XRD图谱在衍射角2θ为5.366±0.2°、7.794±0.2°、8.189±0.2°、10.285±0.2°、10.716±0.2°、15.432±0.2°、16.655±0.2°处有特征峰。