[发明专利]一种天麻素在抑制METH诱导SH-SY5Y细胞自噬中的应用

说明书

本发明公开一种天麻素在抑制METH诱导SH‑SY5Y细胞自噬中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过体外培养SH‑SY5Y细胞，经不同浓度的METH诱导处理，再经天麻素进行干预，通过显微镜观察细胞形态变化及检测天麻素干预前后LC3‑II、Beclin‑1以及Akt、p‑Akt、mTOR、p‑mTOR的表达情况；其结果表明METH可诱导SY5Y细胞自噬，天麻素可减弱METH诱导的SY5Y细胞自噬，这一作用与天麻素调控Akt和mTOR信号通路密切相关；本发明可为METH滥用者提供治疗的新策略，同时也为中药的研发奠定基础。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体的涉及一种天麻素在抑制METH诱导SH-SY5Y细胞自噬中的应用。

背景技术

甲基苯丙胺(methamphetamine，METH)是一种依赖性极高的新型合成毒品，具有精神依赖性强、复吸率高、神经毒性大等特点，长期滥用具有很强的神经毒性和药物依赖性。METH的神经毒性主要与中枢神经系统的多巴胺能信号通路相关，影响多巴胺的释放而导致神经退行性损伤[1]。SH-SY5Y细胞即人神经母细胞瘤细胞，是一种与人类多巴胺能神经细胞具有相似生化特征的细胞株，被广泛用于中枢神经系统神经毒性的研究[2]。目前METH滥用趋势严重，已成为当今全球最严重的公共卫生问题之一。研究表明，自噬参与了METH神经毒性的发生、发展，但自噬在METH神经毒性及其依赖机制中的作用目前尚未完全阐明。

随着METH依赖机制和戒断干预研究的不断深入，寻找戒毒药物逐渐受到重视。天麻素(gastrodin)是天然中药天麻的主要化学成分，是天麻活性成分中含量最高的有效单体成分，其具有镇静催眠、抗癫痫、镇痛、抗氧化、抗炎、增强机体免疫力等作用。此外，研究表明，天麻素具有抗自由基和保护细胞膜、抗氧化、抗细胞凋亡、抑制能量代谢及减少细胞脂肪蓄积以及对多种因素导致的神经元损伤具有保护作用等[3-6]。因此，本研究拟证实METH可诱导SY5Y细胞自噬，并用天麻素进行干预，观察天麻素在METH诱导SY5Y细胞自噬中的作用，并初步探讨其作用机制，为甲基苯丙胺滥用者提供治疗的新策略，同时也为中药的研发奠定基础。

参考文献：

[1]Li X,Wang H,Qiu P,et al.Proteomic profiling of proteinsassociaated with methamphetamine-induced neurotoxicity in different regionsof rat brain[J].Neurochem Int,2008,52(1-2):256-64.

[2]Rabelo T K,Zeidan-chulia F,Vasques L M,et al.Redoxcharacterization of usnic acid and its cytotoxic effect on hunman neuron-likecells(SH-SY5Y)[J].Toxicol In Vitro,2012,26(2):304-14.

[3]陈维红,罗栋.天麻素、天麻多糖药理作用研究进展[J].中国药物评价,2013,30(3):132-4,141.

[4]耿雅娜,于滨,孔维佳.天麻素通过激活AMPK通路减少油酸诱导的HL-7702细胞脂肪蓄积[J].中国药理学通报,2015,31(1):39-44.

[5]赵燕玲,张博爱,贾延劼,等.天麻素对海人酸致大鼠大脑皮质神经元损伤的保护作用[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(5):33-6.

[6]李海龙,栗艳,厚荣荣,等.天麻素对百草枯和代森锰诱导的小鼠脑黑质多巴胺能神经元损伤作用[J].成都中医药大学学报,2010,33(1):57-9.

发明内容

本发明的目的在于公开一种天麻素在抑制METH诱导SH-SY5Y细胞自噬中的应用，为METH滥用者提供治疗的新策略，同时也为中药的研发奠定基础。