[发明专利]一种还原型谷胱甘肽的晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及一种还原型谷胱甘肽的晶型及其制备方法，适于制药行业。它首先公开了所述晶型的X—粉末衍射谱图2θ在4.8°、14.7°、21.3°、25.2°、30.5°处有特征峰。本发明在于制备方法所用有机溶剂乙醇的量较少，与常用纯化法比较，成本更低，操作简单，收率较高，达95％以上，纯度优，达98％以上。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种还原型谷胱肽的新晶型及其制备方法。

技术背景

还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的三肽化合物。还原型谷胱甘肽广泛分布于有机体中，在蛋白质和DNA的合成、氨基酸的转运、细胞的保护等重要的生物学现象中起着直接或间接作用。谷胱甘肽在医学、保健、食品及化妆品方面都有着广泛用途，尤其是近几年，随着人民生活水平的提高，保健品化妆品行业快速发展，市场需求量逐年增多。

生产谷胱甘肽的方法主要有化学合成法、发酵法和酶法。其中化学合成法步骤多，难度大、产率低、污染大，国内外尚未能实现产业化。发酵法已发展成熟，是目前国内外产业化使用的常规方法，但此法生产周期长，提纯难度大，污染大、成本较高，详见专利CN1325511C和专利CN103788175A。酶法是一项发展迅速的新兴技术，优势是生产周期短，纯化简单。据了解，目前酶法技术的常用纯化方法为：树脂纯化，乙醇结晶，乙醇的用量是水量的5～6倍，收率约为90％，纯度约为95％。

徐丽萍等发表文献《溶剂法纯化还原型谷胱甘肽工艺的研究》中公开了还原型谷胱甘肽粗提取液的纯化结晶工艺：采用乙醇纯化，所用乙醇的量与还原型谷胱甘肽提取液体积比为1:1，纯化后还原型谷胱甘肽的含量为24.41％。

日本协和发酵株式会社专利CN102803567B、CN103459409A、CN105051258A中均公开了采用氧化型谷胱甘肽通过电极转化的方法制备还原型谷胱甘肽，但上述三专利中均没有公开转化后的结晶纯化方法，对所得结晶也没有公开晶型。

经检测，还原型谷胱甘肽原料药的全球主要供应商日本协和发酵株式会社与我国目前主流产品的晶型是一致的，其X-粉末衍射谱图的2θ在6.2°、12.6°、13.8°、22.3°、30.1°、31.8°处有特征吸收峰。同时该晶型的吸湿性极强，生产制剂时需要控制生产场地的相对湿度＜30％，否则产品极易吸潮降解，稳定性差。另外，极低的相对湿度环境容易造成生产操作工身体不适。

发明内容

本发明的目的在于提供一种还原型谷胱甘肽的新晶型及其制备方法，该晶型引湿性低，适合日常相对湿度生产。

本发明提供的还原型谷胱甘肽晶型，其X-粉末衍射谱图的2θ在4.8°、14.7°、21.3°、25.2°、30.5°处有特征峰。

本发明所述还原型谷胱甘肽晶型的制备方法是：往浓度为7％～12％还原型谷胱甘肽水溶液中加入水量20％～30％的乙醇，控制温度15℃～30℃结晶15h～40h，过滤，洗涤，真空干燥。

以上所述还原型谷胱甘肽水溶液的浓度优选为9％～11％，更优选为10％。

以上所述乙醇量优选为水量的23％～27％，更优选为25％。

以上所述结晶温度优选为20℃～25℃，更优选为23℃。

以上所述结晶时间优选为20h～28h，更优选为24h。

所述还原型谷胱甘肽晶型，与药用可接受的辅料制成口服固体制剂。

所述还原型谷胱甘肽晶型，用于制备注射剂原料药。

所述还原型谷胱甘肽晶型，用于制备保健品、化妆品、食品及兽药。

本发明的优势在于所述还原型谷胱甘肽晶型，其引湿性低，对生产场地的日常相对湿度无需特殊控制，该晶型采用常用的相对湿度40％～60％进行生产相对稳定，利于口服固体制剂的生产和产品的稳定性。