[发明专利]组合疗法

说明书

本发明涉及组合疗法。具体地，本发明涉及治疗和/或预防代谢疾病的方法，其包括组合给药GLP‑1受体激动剂和DPP‑4抑制剂。

本发明申请是基于申请日为2011年5月5日、申请号为201180031938.4(国际申请号为PCT/EP2011/057256)、名称为“组合疗法”的发明专利申请的分案申请。

本发明涉及治疗和/或预防代谢疾病，尤其II型糖尿病、肥胖和/或其相关病症(例如糖尿病并发症)的方法，其包括组合给药GLP-1受体激动剂(例如外源性GLP-1或GLP-1类似物)及具体的DPP-4抑制剂，涉及包含这些活性组分的药物组合物和组合，以及涉及其一些治疗用途。

此外，本发明涉及在需要其的患者中降低和维持体重和/或身体脂肪的方法，例如在具有或不具有糖尿病的超重或肥胖患者(尤其具有肥胖或超重的II型糖尿病患者)中，其包括组合(例如单独(separate)、同时(simultaneous)或依次(sequential))给药GLP-1受体激动剂(例如GLP-1或GLP-1类似物)和具体的DPP-4抑制剂；优选地，所述方法包括依次给药GLP-1受体激动剂，然后给药具体的DPP-4抑制剂。

另外，本发明涉及在需要其的患者中降低和维持体重和/或身体脂肪的方法，例如在具有或不具有糖尿病的超重或肥胖患者(尤其具有肥胖或超重的II型糖尿病患者)中，其包括i)诱导体重降低(例如通过给药有效量的GLP-1受体激动剂至所述患者)以及ii)给药有效量的具体的DPP-4抑制剂至所述患者。

此外，本发明涉及具体的DPP-4抑制剂，其用于预防体重和/或身体脂肪增加或控制、稳定或维持体重和/或身体脂肪降低，然后停止体重降低治疗(例如节食、锻炼和/或用抗-肥胖或减肥药(body weight reducing agent)治疗)，尤其在停止用GLP-1受体激动剂治疗后。

此外，本发明涉及具体的DPP-4抑制剂，其用于在受试者中延迟体重和/或身体脂肪增加和/或维持体重和/或身体脂肪降低(尤其具有或不具有糖尿病的肥胖患者)，尤其在停止或停用体重降低和/或脂肪降低治疗后。

此外，本发明涉及具体的DPP-4抑制剂，其用于在受试者中延迟体重和/或身体脂肪增加和/或维持通过用GLP-1受体激动剂治疗诱导的体重和/或身体脂肪降低的方法，所述方法包括停止GLP-1受体激动剂治疗和将受试者从GLP-1受体激动剂治疗转为DPP-4抑制剂治疗。

另外，本发明涉及DPP-4抑制剂，其用于在积极增加体重的受试者中降低体重和/或身体脂肪、维持其降低或延迟其增加。

另外，本发明涉及DPP-4抑制剂，其用于在以下受试者中降低体重和/或身体脂肪、维持其降低或延迟其增加，所述受试者处于积极增加体重和/或经脂肪沉积增加体重的情况，例如停用体重降低治疗后或处于与增加体重有关的治疗中(例如经磺酰脲、列奈、胰岛素和/或噻唑烷二酮的作用，使用其伴随体重增加)。

此外，本发明涉及具体的DPP-4抑制剂，其用于在需要其的患者中降低肌细胞内脂肪(intra-myocellular fat)和/或肝脏脂肪，例如在具有或不具有糖尿病的超重或肥胖患者(尤其具有肥胖或超重的II型糖尿病患者)中。

此外，本发明涉及DPP-4抑制剂，其用于例如在具有或不具有糖尿病的超重或肥胖患者(尤其具有肥胖或超重的II型糖尿病患者)中，达到例如有效治疗代谢疾病(例如II型糖尿病、肥胖和/或其相关病症(例如糖尿病并发症))所需的GLP-1受体激动剂用药的剂量降低。

此外，本发明涉及具体的DPP-4抑制剂，其用于治疗、预防或降低皮肤坏死的风险，尤其与通过输注或注射(经皮下和/或经针头或注射器(典型地经皮肤穿刺)给药的)例如GLP-1受体激动剂、胰岛素或胰岛素类似物或其它药物有关的皮肤坏死，或由此诱导的皮肤坏死。

此外，本发明涉及各自如本文定义的DPP-4抑制剂和/或GLP-1受体激动剂，其用于本文所述的组合疗法。