[发明专利]温敏金纳米笼及制备方法和应用、载药温敏金纳米笼及制备方法

说明书

本发明提供了一种温敏金纳米笼及制备方法和应用、载药温敏金纳米笼及制备方法，涉及药物载体技术领域，包括金纳米笼，所述金纳米笼为中空多孔结构，所述金纳米笼的外表面包覆有温敏脂质体，缓解了现有技术中采用单一的光热治疗不足以杀死所有的肿瘤细胞，而单一采用药物化疗没有靶向性，且副作用大的技术问题之一，达到了通过以金纳米笼为药物载体和光热剂，使得药物能够在体内高效靶向传输和对肿瘤进行光热治疗；通过在金纳米笼的外表面包覆温敏脂质体，以利用金纳米笼的光热转化性能，使温敏脂质体的温度上升到相变温度，使药物被迅速释放，从而达到光热‑药物联合高效可控治疗恶性肿瘤的技术效果。

技术领域

本发明涉及药物载体技术领域，尤其是涉及一种温敏金纳米笼及制备方法和应用、载药温敏金纳米笼及制备方法。

背景技术

目前，恶性肿瘤仍是威胁人类生命和健康的主要疾病之一，全世界癌症发病率呈急剧上升趋势。恶性肿瘤的治疗一直以来都是国内外研究的难点，临床治疗癌症的方法包括外科手术、放射治疗、光热疗和药物化疗。光热治疗由于具有显著改善药物抗肿瘤效果受到人们广泛关注，其原理是利用靶向技术将具有较高光热转换效率的光热剂聚集在肿瘤在组织附近，并在外部光源照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞。然而，由于肿瘤内部热分布不均匀，单一光热治疗不足以杀死所有的肿瘤细胞，导致肿瘤消融不完全和肿瘤复发，而单一采用药物化疗没有靶向性，且副作用大，也无法根治肿瘤。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

为解决上述技术问题之一，本发明的第一目的在于提供一种能够用于光热-药物联合治疗的温敏金纳米笼。

本发明提供的温敏金纳米笼，包括金纳米笼，所述金纳米笼为中空多孔结构，所述金纳米笼的外表面包覆有温敏脂质体形成的温敏脂质体层。

进一步的，所述温敏脂质体主要由(1,2二硬酯酰胆碱-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇胺-马来酰亚胺)-聚乙二醇、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱和胆固醇制备而成，且四者的质量比为(8-12)：(1-3)：(1-3)：(5-7)，优选为(9-11)：2：2：(5-7)，更优选为5:1:1:3。

进一步的，所述温敏脂质体层的厚度为3-8nm，优选为3-7nm，更优选为4-6nm；所述金纳米笼的粒径为40-100nm，优选为60-80nm，更优选为65-75nm。

进一步的，所述金纳米笼的局域表面等离子体共振峰为700-1000nm，优选为700-850nm，更优选为720-820nm。

本发明的第二目的在于提供上述温敏金纳米笼的制备方法，包括如下步骤：将温敏脂质体与金纳米笼混合，使温敏脂质体包覆于金纳米笼的外表面，即制得温敏金纳米笼；

优选的，所述温敏脂质体与金纳米笼的质量比为(45-60):1，优选为(48-52):1；

优选的，先采用搅拌进行初步包裹，再利用超声分散使温敏脂质体包覆于金纳米笼的外表面。

进一步的，所述温敏脂质体的制备方法包括如下步骤：将(1,2二硬酯酰胆碱-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇胺-马来酰亚胺)-聚乙二醇、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱和胆固醇溶于有机溶剂中进行反应，再将有机溶剂去除，即制得温敏脂质体，优选的，采用薄膜蒸发法去除有机溶剂。

进一步的，所述金纳米笼的制备方法包括如下步骤：以银纳米立方为模版，采用氯金酸与银纳米立方进行电化学置换，即制得金纳米笼，优选的，所述银纳米立方采用硫化物调停法制备而成。

本发明的第三目的在于提供上述温敏金纳米笼的应用，上述温敏金纳米笼在光热-药物联合治疗药物载体中应用。

本发明的第四目的在于提供一种载药温敏金纳米笼，包括温敏金纳米笼和药物，所述药物封装于所述温敏金纳米笼中。