[发明专利]一种3-甲硫基吲哚类衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑甲硫基吲哚衍生物的合成方法，包括以下步骤：以二甲基亚砜和吲哚衍生物作为原料，在醋酸铜作为催化剂，亚磷酸二乙酯作为添加剂，在过量的甲苯作为溶剂的条件下，加热反应；反应结束后反应液经分离纯化得到3‑甲硫基吲哚衍生物。本发明方法工艺操作简单安全，反应转化率高，使用原料经济实惠，以二甲基砜为甲硫基试剂，是碳氢活化的应用。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种3-甲硫基吲哚类衍生物的合成方法。

背景技术

目前吲哚化学的研究是杂环化学中最活跃的领域之一，特别是3-取代吲哚衍生物，已用于许多天然产物和相应具有生物活性化合物重要骨架的构筑，随着生命科学的发展以及用于调控生理病理的内源性小分子药物的需求，该领域的研究又成为人们关注的热点之一。吲哚上最容易发生3位亲电取代反应，其活性是苯环碳的10¹³倍，例如3位碳上的Vilsmeier-Haack酰化反应仅在室温下即可发生。由于吡咯环上电子富集，在1位氮和2、3位碳都被取代后，才能在苯环上发生亲核取代反应。硫甲基作为一种助色基团可以提高化合物的光学性能，通过C-H直接亚磺酰化应用于吲哚及其衍生物具有重要意义。各种甲硫基试剂逐渐被发现，如硫醇、二硫化物、亚磺酰卤、亚磺酸钠等，这些方法也已成功用于吲哚的亚磺酰化，并且选择性地得到各种3-取代吲哚，可以用来作为治疗癌症、艾滋病、心脏疾病和过敏的有效药物。

如文献1(Yadav J S,Reddy B V S,Reddy Y J.A rapid synthesis of 3-sulfenyl indoles using Selectfluor^TM[J].Tetrahedron Letters,2007,48(39):7034-7037.)2007年，J.S.Yadav在TL发表了一篇以硫醇为甲硫基试剂参与反应的文章，该反应较为温和，在室温下搅拌，反应的产率很高。所以这种方法基本上算是目前而言最被大家所认可的，其反应式如下：

文献2(Xiao F,Xie H,Liu S,et al.ChemInform Abstract:Iodine‐CatalyzedRegioselective Sulfenylation of Indoles with Sodium Sulfinates.[J].OrganicLetters,2014,16(1):50-3.)2014年Fuhong xiao,Hao Xie,Saiwen Liu,和Guo-Jun Deng在OL上发表了一篇以碘作催化剂，由甲基亚磺酸盐直接与吲哚发生反应，在吲哚的三号位上直接接上一个甲硫基的文章。本文中以碘作为催化剂，二甲基亚砜作为氧化剂，甲苯为溶剂，在110℃，氮气保护的条件下在吲哚三位上发生甲硫基化反应，该反应是在无金属催化的条件下进行，而且反应的选择性相当好，产率也基本都在60％以上，其反应式如下：

文献3(Chu L,Yue X,Qing F L.Cu(II)-Mediated methylthiolation of arylC-H bonds with二甲基亚砜[J].Organic Letters,2010,12(7):1644-1647.)由芳基化合物与二甲基亚砜反应生产甲硫基，2010年在OL上发表了一篇以铜为催化剂的用二甲基亚砜与芳基化合物发生甲硫基化反应。该反应中以四倍当量的氟化铜为催化剂，加入两倍当量的氧化剂过硫酸钾，反应温度为125℃，时间72h，产率基本能够达到80％以上，其反应式如下：