[发明专利]盐酸达泊西汀一水合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种盐酸达泊西汀一水合物、其制备方法、含该水合物的组合物，以及所述组合物在制备治疗性功能障碍的药物中的用途，所述盐酸达泊西汀一水合物如式I所示。本发明的水合物克服了盐酸达泊西汀现有晶型或无定型易吸湿、稳定性差、储存条件要求高、不利于长期保存的缺点，更适于工业放大和制剂生产。

技术领域

本发明属于化学药物技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀一水合物及其制备方法和用途。

背景技术

盐酸达泊西汀化学名称为S-(+)-N,N二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺盐酸盐，是一种选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，由美国礼来制药公司(EliLilly)研制，2009年在欧洲上市,商品名为Priligy，用于治疗男性早泄(PE)。该药半衰期短、不良反应小、效果显著，是世界上第一种被批准治疗PE的经口给药的处方药，结构如下式所示：

现有技术公开了盐酸达泊西汀的多种晶型及无定型等形式。

专利US5292962和WO2008035358分别给出了盐酸达泊西汀的制备方法，但未对其晶型问题进行表征说明。根据专利CN201110385109.8中的记载，按照WO2008035358记载的方法重复实验得到的盐酸达泊西汀晶型(晶型A)，其XRPD图谱在2θ值为6.33、8.92、14.42、15.11、16.34、16.65、16.95、17.84、18.93、19.18、20.70、20.93、21.16、22.73、23.82、25.34、26.66、27.80、29.03、29.52、31.28、31.58、33.03、33.67、34.24、36.05、37.32、38.88、41.68、43.45、44.58处有衍射峰；DSC在177±5℃有吸热峰。

专利CN201110385109.8还给出了盐酸达泊西汀晶型B及其制备方法，晶型B在衍射角度2θ值为6.29、8.84、14.33、15.06、16.28、16.38、16.61、16.89、17.78、18.87、20.62、20.76、21.10、21.82、22.69、23.78、25.30、26.66、27.75、28.46、28.97、29.48、30.19、31.22、31.54、32.11、32.96、33.57、34.91、35.25、35.92、38.88、41.64、44.54处有衍射峰。此外该专利还进一步提供了无定型盐酸达泊西汀的制备方法。

专利CN201110372715.6公开了一种盐酸达泊西汀晶型B及其制备方法，其衍射角度2θ值为9.2、12.5、13.9、14.7、15.9、16.2、16.9、18.0、19.8、20.8、21.0、21.8、22.4、23.2、24.9、25.7、27.1、27.5、29.0、29.5、29.7、30.0、30.3、34.1、36.8，并公开了盐酸达泊西汀晶型B为盐酸达泊西汀的一种水合物晶体。但按照此方法重复试验得到的盐酸达泊西汀晶型的含水量为0.32～0.74％，并不含有结晶水，该晶型为盐酸达泊西汀的无水物晶型。

专利CN201410712952.6公开了盐酸达泊西汀晶型C及其制备方法，晶型C在衍射角度2θ值为6.15、6.48、8.71、10.77、13.09、14.21、14.94、16.48、17.64、18.70、19.92、20.51、20.94、21.62、22.55、23.10、23.61、24.28、25.11、26.50、27.64、28.85、29.35处有衍射峰。

专利CN201310646215.6公开了盐酸达泊西汀晶型(命名为晶型D)及其制备方法，按照此方法得到的盐酸达泊西汀，在衍射角度2θ值为6.82、8.90、13.69、15.03、16.04、17.78、18.82、20.61、21.65、22.26、22.66、25.23、27.61、28.89处有衍射峰。并公开了该晶型不含结晶溶剂和结晶水。