[发明专利]盐酸齐拉西酮口崩片及其制备方法

说明书

本申请公开了一种盐酸齐拉西酮口崩片及其制备方法。该口崩片采用湿法制粒工艺而得，通过外加矫味剂可有效改善盐酸齐拉西酮的苦、麻、辣感；通过将盐酸齐拉西酮和乳糖或甘露醇共粉并控制预胶化淀粉和润湿剂的用量可显著改善溶出过快或过慢的现象。该口崩片具有良好的口感，适用于老、幼和有吞咽功能障碍的病人，具有一定的临床优势，崩解时限和溶出均合格，工艺简单适用于工业化生产。

技术领域

本申请属于医药技术领域，具体涉及盐酸齐拉西酮口崩片的制备方法。

背景技术

据《世界临床药物》记载齐拉西酮为疗效优越的新型非典型抗精神病药，是继氯氮平(clozapine)、利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzapine)和哇硫平(quetiapine)之后，全球上市的第5个非典型抗精神病药物。也是目前唯一对NE、5-HT再摄取都有抑制作用的非典型抗精神病药。盐酸齐拉西酮用于治疗精神分裂症。对急性或慢性、初发或复发精神分裂症均有很好疗效；对精神分裂症相关症状(包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会)有效。

齐拉西酮（ziprasidone）是一种与吩噻嗪或丁酰苯类抗精神病药物化学无关的精神药物，化学名称为5- [2- [4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）-1-哌嗪基]乙基] -6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-3-酮-2-酮，分子式为C₂₁H₂₁C1N₄OS，分子量为412.94。

卓乐定（GEODON）可作为胶囊（盐酸齐拉西酮）口服给药，规格有20mg（蓝/白），40mg（蓝/蓝），60 mg（白/白）和80 mg（蓝/白），也可作为注射剂（甲磺酸齐拉西酮）仅用于肌内注射。它是由美国辉瑞公司研发上市的单盐酸盐齐拉西酮一水合物盐胶囊，化学名称为5-[2- [4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）-1-哌嗪基]乙基] -6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮，一盐酸盐，一水合物，即盐酸齐拉西酮（ziprasidone hydrochloride）一水合物，分子式为C₂₁H₂₁C1N₄OS •HCl ·H₂O，分子量为467.42，性状为白色至微粉红色粉末，不溶于水，微溶于热的四氢呋喃。

口崩片最早由西方研究人员在1986年研制成功的一种新剂型。口崩片是指一种放在舌面上可在唾液中快速溶解，或在口腔内快速崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，故非常适合一些特殊病人（精神病、老年痴呆症、癫痫病人、卧床不起、严重伤残病人等）、老人和孩子服用。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药，尤其为吞咽困难的病人、取水不便者、老人和小儿服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。因原研制剂为胶囊，在给药方面对于老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗具有一定的困难，而本申请中将其作为口崩片既能改善患者服药难度，还能增加患者的顺应性。

发明内容

本申请涉及盐酸齐拉西酮口崩片及其制备方法。盐酸齐拉西酮口崩片采用湿法制粒工艺而得，外加矫味剂可有效改善盐酸齐拉西酮的苦、麻、辣感，将盐酸齐拉西酮和乳糖或甘露醇共粉并控制预胶化淀粉和润湿剂的用量可显著改善溶出过快或过慢的现象。

本申请的目的是通过如下方案解决的：

盐酸齐拉西酮口崩片包括原料药盐酸齐拉西酮-乳糖或甘露醇共粉的复合物和填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂及其他药学上可接受的辅料。其中盐酸齐拉西酮复合物的重量百分比例为20%~70%，填充剂的比例为15%~60%，崩解剂的比例为3%~30%，粘合剂的比例为2%~25%，矫味剂的比例为1%~5%，润滑剂的比例为0.5%~3%。