[发明专利]一种lncRNA在诊断和/或治疗肺腺癌中的应用

说明书

本发明属于分子生物学领域，具体涉及一种lncRNA肺腺癌标志物及敲除其在治疗肺腺癌中的应用。所述lncRNA为AC009948.5，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，该标志物在肺腺癌细胞中有非常明显的上调，可辅助用于肺腺癌的筛查。此外，本发明发现敲除该lncRNA可有效抑制肺腺癌细胞的侵袭、转移和增殖，可用于治疗肺腺癌。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及一种lncRNA在诊断和/或治疗肺腺 癌中的应用。

背景技术

肺癌在世界范围内的死亡率居于首位。目前在中国，肺癌的发病率呈逐年上 升的趋势。肺癌按照临床病理类型的不同可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌 (non-small celllung cancer,NSCLC)两类。其中，非小细胞肺癌在肺癌中最常见， 约占肺癌中的85％，肺腺癌又是其中最主要的部分。对于非小细胞肺癌而言， 手术治疗仍是临床治疗的首选，对于早期的非小细胞肺癌患者(I和II期，以及较 理想的IIIA期患者)，肺癌根治术仍是首要的治疗方法。相关文献报道，IIIA期 患者术后生存率明显高于非手术治疗组。对于失去肺癌根治手术时机的晚期患者 来说，治疗应以化疗为主。近些年来，随着精确放疗技术发展，通过减少放疗次 数，增加单次放疗的剂量，放疗的疗效有了很大的提高。

RNA按照经典分类方法可分为信使RNA(mRNA)、转运RNA(tRNA)和核糖 体RNA。除此之外，按照是否能够具有编码蛋白功能可分为编码RNA和非编码 RNA(non-coding RNA)。早期，人们对于RNA的研究仅限于编码RNA，但经过 研究发现，该部分RNA仅占基因组的1％，剩下的均为非编码RNA。于是，对 于非编码RNA功能的挖掘成为了近些年来科学家们关注的重点。而ncRNA根 据所含碱基数量的多少又可以分为小分子非编码RNA(miRNA，microRNA)和长 链非编码RNA(lncRNA，long non-coding RNA)。其中，miRNA经过这些年的研 究已经取得了长足的进步，一些miRNA已经成为肿瘤靶向治疗的新药运用于临 床。但lncRNA的研究目前刚处于起步阶段，在这一领域，还有很大的空白需要 研究人员去填补。

这些年来，在人类各种肿瘤中，不断有新的异常表达的lncRNA被挖掘。从 目前的研究来看，lncRNA在肿瘤中的作用贯穿肿瘤的整个发生和发展的过程中。 既可对癌细胞的周期、凋亡、转移等产生影响，也可在表观遗传的层面上宏观调 控肿瘤细胞的很多特征。lncRNA与肿瘤的发生和发展有重要关系，因此筛选可 有效用于治疗肿瘤的lncRNA具有重要的意义。

发明内容

本发明主要目的之一，提供一种诊断肺腺癌的试剂盒，可以使患者得到准确 诊断。

本发明目的之二，提供一种治疗肺腺癌的治疗手段和药物组合，实现肺腺癌 分子水平的精准治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测AC009948.5表达水平的试剂在制备诊断肺腺癌试剂盒中 的用途。

进一步，所述AC009948.5在肺腺癌患者中表达上调。

本发明提供了一种诊断肺腺癌的试剂盒，所述试剂盒包括可以检测 AC009948.5表达水平的PCR反应试剂。

进一步，所述PCR反应试剂包括可扩增AC009948.5cDNA的引物，所述扩 增AC009948.5cDNA的引物序列如SEQ ID NO.2～3所示。

本发明提供了一种AC009948.5的用途，用于制备预防或治疗肺腺癌的药物 组合物。

进一步，所述药物组合物包括AC009948.5功能性表达的抑制剂，所述抑制 剂能够抑制AC009948.5或涉及AC009948.5上游或下游途径的物质表达。

进一步，所述抑制剂是针对AC009948.5的RNAi。