[发明专利]含有孟鲁司特钠口崩片的制备方法

说明书

本申请提供了含有孟鲁司特钠口崩片制备方法，其制备方法为先将孟鲁司特钠与胶态二氧化硅预混合，其后再将该混合物与比表面积较大的填充剂（喷雾干燥甘露醇、喷雾干燥乳糖等）预混合，最后将预混合物与其他辅料混合均匀，采用粉末直压工艺制备口崩片。本申请将原料药与胶态二氧化硅及比表面积较大的填充剂预混合可以改善粉末直接压片过程中出现的物料流动性差、混合均匀性差、片重差异大等问题，同时改善口崩片的口感；采用粉末直压工艺可以显著提高原料药的稳定性。向患者提供一种吸收快、生物利用度高、副作用低，且服用方便的孟鲁司特钠口崩片。

技术领域

本申请属于医药技术领域，具体涉及含有孟鲁司特钠口崩片的制备方法。

背景技术

支气管哮喘（简称哮喘）是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气管变应性炎症和气管高反应性为特征的疾病。临床上表现为反复发作并伴有哮喘音的呼气性呼吸性困难、胸闷和咳嗽。近年来，哮喘的发病率与死亡率在世界范围内均呈现上升趋势，尤其在我国，目前哮喘的患病率约为1%，儿童可达3%；由此可见，我国具有庞大的哮喘患者群体。

孟鲁司特钠是由默沙东公司首先开发生产，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物之一。作为一种口服的白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状，目前上市的剂型主要有片剂、咀嚼片、颗粒剂、冻干口崩片等。虽然冻干口崩片具有起效快、服用方便等优点，但制备工艺复杂、成本高昂，且对技术和设备要求高，产业化难度大。而常规剂型在服用时存在以下几点缺点：（1）哮喘病人发病通常在深夜和黎明前，发病时，往往气促严重、不断咳嗽，同时感觉气阻、胸闷，病情严重者会危及生命。当病人发病时需要及时缓解上述症状。普通制剂为片剂或颗粒剂，服用时有许多不便，尤其在发病时，患者气促、咳嗽，药片或颗粒容易到气管中，造成危险；（2）常规片剂需要崩解及药物溶出，吸收起效慢，不利于症状的迅速缓解；（3）哮喘病人大多数为老人和儿童，对药片吞咽比较困难。因此开发出一种起效快、服用方便且易于产业化生产的孟鲁司特钠剂型对于哮喘病的治疗至关重要。

口崩片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。与普通片剂相比，口崩片具有起效快，生物利用度高，服用方便，首过效应低等优点，其更适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。

基于此，因此本申请在特定条件下，使用胶态二氧化硅及比表面积较大的填充剂对孟鲁司特钠进行预混合处理，并采用粉末直压工艺制备样品，该工艺具有易产业化，掩味效果好、稳定性高等优点。

发明内容

粉末直接压片是将药物粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而自接压制成片。由于其工艺过程简单，不必制粒、干燥，节能省时，保护药物稳定性，提高药物溶出度，以及产业自动化程度高等，正越来越多地被各国的医药企业所采用。孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐形式，稳定性较差，对强酸、光照、湿度均不稳定，其分子的末端碳原子上含有一个羟基、两个甲基和一个苯环，空间位阻很大，在存储过程中，会在温度的催化下，逐渐被氧化成孟鲁司特甲酮。

基于此，本申请的目的在于在于提供一种孟鲁司特钠口崩片的制备方法，选用粉末直接压片工艺，其方法为将原料药分别与胶态二氧化硅及填充剂预混合，胶态二氧化硅具有多孔结构且助流效果较好，在与孟鲁司特钠预混的过程中，有效吸附原料药，降低口中药物浓度而达到掩味的目的，同时原料药与胶态二氧化硅混合后，流动性提高，有助于物料的混合均匀性。原料药与胶态二氧化硅预混合后，再将该混合物与比表面积较大的填充剂预混合，将原料药充分吸附在其孔径内，改善原料药流动性，进而提高混合均匀性。该方法向患者提供一种口感良好、吸收快、生物利用度高，且服用方便的孟鲁司特钠口崩片。

本申请的目的是通过如下方案解决的：

孟鲁司特钠口崩片，其中孟鲁司特钠用量为2.5%-5%，还包括胶态二氧化硅和比表面积较大的填充剂及其他药学可接受的辅料，如崩解剂、矫味剂、润滑剂等。