[发明专利]一种合成(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代吡啶化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成(E)‑2‑甲基‑4‑苯基‑6‑苯乙烯基取代吡啶化合物的方法，属于有机化学技术领域。以(2E,3E)‑4‑苯基丁‑3‑烯‑2‑酮‑O‑乙酰肟类化合物为原料，在亚硫酸氢钠和溴化亚铜存在下，反应溶剂中加热反应得到(E)‑2‑甲基‑4‑苯基‑6‑苯乙烯基取代吡啶化合物。本发明利用两分子(2E,3E)‑4‑苯基丁‑3‑烯‑2‑酮‑O‑乙酰肟，一步反应即可构建功能性多取代吡啶类化合物，反应收率高，底物适用范围广泛。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代吡啶化合物的方法。

背景技术

吡啶作为一种重要的含氮杂环，存在于多种重要的化合物中，包括吖嗪、维生素烟酸、吡哆醇。它不仅是化学品和药物的前体，也是重要的助染剂和变性剂。吡啶衍生物是众多化合物的母体或片段结构，其构成了天然产物、功能材料、药物化学中的一类重要组成部分。正是由于其在各领域中的潜在应用前景，从而引起了科学家的重视与关注，并对此进行了大量研究，取得了众多有价值的科研成果。

吡啶衍生物的合成，尤其是取代的吡啶化合物，通常采用传统的交叉偶联反应，如金属催化的吡啶卤化物的反应，现有技术中已有诸多相关报道。传统的方法或工艺中均或多或少的存在诸多缺陷，例如：(1)采用昂贵的金属有机试剂、特殊的膦配体等，成本高昂，不利于工业化生产；(2)需要高温、多步反应，条件苛刻，限制了反应的实际应用；(3)产率、选择性仍不够高，有待进一步改进等等。因此，对于开发一种采用廉价催化剂、操作简便、成本低、收率高的取代吡啶衍生物的合成工艺，成为广大科研工作者的目标所在，其不但具有迫切的研究价值，也具有良好的经济效益和工业应用潜力。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，进而寻求合成取代吡啶化合物的简便方法，本发明公开了一种简单、有效、便捷合成(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代吡啶化合物的方法。从简单易得的试剂出发，经由简便的操作步骤，在温和的反应条件下，经过一步反应即可得到(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代的吡啶化合物的方法，避免了传统合成方法原料复杂、条件苛刻等弊端，成功合成了多官能化吡啶。

一种合成(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代吡啶化合物的方法，本发明采用的技术方案，其特征在于，包括以下操作：将(2E,3E)-4-苯基丁-3-烯-2-酮-O-乙酰肟1、在铜催化剂和亚硫酸氢钠存在下，有机溶剂中加热反应得到(E)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代吡啶化合物2。

其中：

Ar选自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基、2,4-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基，3-氟苯基、3-氯苯基、2-甲氧基苯基，2-氟苯基、2-氯苯基、联苯基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基。

进一步地，所述铜催化剂为溴化亚铜。所述加热反应时，温度控制在60-150℃，优选80-120℃。

进一步地，所述反应溶剂选自1,4-二氧六环、甲苯、氯苯、乙腈、THF、DMAC、DMF或NMP；进一步地，在使用1-4当量的亚硫酸氢钠做为还原剂时，反应能达到很好的促进效果。

进一步地，反应在惰性气体保护下进行，优选氮气保护。

进一步地，为了更好的理解本发明，以Ar＝苯基为底物进行条件优化为例：在氮气气氛下，将0.6mmol(2E,3E)-4-苯基丁-3-烯-2-酮-O-乙酰肟1、0.9mmol亚硫酸氢钠、0.03mmol溴化亚铜和2mL 1,4-二氧六环依次加入到Schlenk反应管中，在IKA(恒温磁力搅拌器)中恒温加热至100℃搅拌反应12h。反应结束后，冷却至室温，用20mL乙酸乙酯将反应液转移出来，减压旋蒸制样，经过柱层析分离得到目标产物2,收率68％，改变其它反应条件时，结果如下：