[发明专利]一种释药速度可控的阿奇霉素树脂复合物及其掩味干混悬剂

说明书

本发明提供了一种释药速度可控的阿奇霉素树脂复合物及其干混悬剂，所述的释药速度可控的阿奇霉素树脂复合物包括修饰材料和阿奇霉素树脂复合物，所述释药速度可控的掩味干混悬剂具体包括修饰后的阿奇霉素树脂复合物、助悬剂、矫味剂和其他药学上可接受的辅料。本发明提供的阿奇霉素干混悬剂在解决阿奇霉素的苦味问题的同时可以根据不同的治疗要求实现释药速度可控，且颗粒小，在口中无沙砾感，尤其适用于儿童服用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种释药速度可控的阿奇霉素树脂复合物及其掩味干混悬剂。

背景技术

离子交换树脂是一种不溶于水的大分子聚合物，结构中含有酸性或碱性基团可以与药物进行离子交换，阻断药物分子与苦味受体的接触进而掩盖苦味。离子交换树脂结构中的可交换离子与同种电子荷的药物离子发生离子交换反应，结合生成药物树脂。在口腔中离子很少，药物不会被置换下来，几乎不会产生苦味，而进入人体后，依靠胃肠道中的离子将药物交换下来，发挥疗效，供口服或其他非注射途径给药，达到掩味的目的。与其他调控药物释放的物质相比，离子交换树脂具有以下特点：药物的释放不受肠道pH值、酶活性及胃肠液体积的影响，由于在胃肠道中的离子浓度相对恒定，所以药物在体内可以以一定的速度释放。

阿奇霉素是一种由红霉素A衍生的二代大环内酯类广谱抗生素，与红霉素相比，阿奇霉素对酸的稳定性强于红霉素，且抗菌谱更广。阿奇霉素是浓度依赖型抗生素，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快，它有以下几个特点：(1)抗菌活性随抗菌药物的浓度升高而增强，当血药浓度超过致病菌最低抑菌浓度(MIC)的8～10倍时，抑菌活性强；(2)有较显著的抗生素后效应(PAE)；(3)血药浓度低于MIC时，对致病菌仍有一定的抑菌作用。而阿奇霉素味极苦，尤其对儿科患者的耐受性极差，同时，传统的包衣片、胶囊不适合儿童，用适当的掩味技术掩盖其苦味对儿童给药有重大意义。口服阿奇霉素最常见的副作用是胃肠道反应，如痉挛、恶心、腹泻和呕吐。吴荣初等对中山市5大医院的16岁以下的患者调查发现，阿奇霉素引起的胃肠道不良反应发生率为9.2％。阿奇霉素的胃肠道反应是由于其苦味和对上消化道(胃和十二指肠)的刺激，所以掩盖苦味和减少阿奇霉素在上消化道的释放对减少副作用和提高患者顺应性至关重要。

本发明不仅可以有效的掩盖阿奇霉素的苦味，相较于国内市售干混悬剂(100mg/袋)还提供了一种高剂量阿奇霉素缓释制剂(例如2g)。美国上市药品阿奇霉素缓释微球干混悬剂的临床实验表明，相较于服用阿奇霉素速释制剂(一天一次，一次500mg，服用三天)，服用高剂量阿奇霉素缓释制剂(2g)后，血液中、单核细胞、中性粒细胞中的药物浓度可以在120小时内达到治疗浓度，且缓释制剂的药物浓度波动比连用3天速释制剂后的药物浓度波动小。阿奇霉素缓释制剂可以使患者在一个疗程内只服用一次药物，大大提高了患者的顺应性。本发明提供的阿奇霉素控释制剂，可以在6小时内实现缓慢释放，相较于美国上市药品(阿奇霉素缓释干混悬剂)3小时缓释，释药更缓慢平稳，使大部分的药物在下消化道释放，减少高剂量阿奇霉素对胃和十二指肠的刺激，进而缓解胃肠道反应。

中国专利201610642510.8公布了一种阿奇霉素掩味细微丸，载药量可达30％以上由含药细微丸和包衣层组成，先用流化床将含药物溶液包衣至药丸上，再包隔离层和掩味层。虽然掩味效果较好，但是包衣过程复杂，工艺步骤多，对设备要求多，不便于操作。