[发明专利]土贝母苷甲在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用

说明书

本发明公开了土贝母苷甲在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用，相对于现有技术，本发明提供了土贝母苷甲治疗类风湿性关节炎的新用途，土贝母苷甲能够抑制RA滑膜细胞的过度激活，并且在体内可以对滑膜炎症和骨破坏施加治疗保护，表明土贝母苷甲治疗类风湿性关节炎效果显著。

技术领域

本发明涉及土贝母苷甲的新应用，特别涉及土贝母苷甲在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种以关节慢性炎症、滑膜组织增生和软骨、骨的侵蚀性破坏为主要表现的全身性疾病，具有较高的发病率和致残率。位于关节中的滑膜成纤维细胞(FLS)通过局部产生细胞因子来降解细胞外基质，其中软骨的蛋白水解酶起关键作用。与来自健康个体的FLS不同，来源于RA滑膜的FLS获得了在转化细胞中常观察到的表型特征，例如非依赖性锚定生长，对细胞凋亡不敏感以及增加的增殖和侵袭。已经证明FLS的过度激活与RA及其动物模型中的影像学和组织学损伤密切相关。此外，活化的RA-FLS即使在炎症减轻的情况下也能够破坏软骨和骨骼(Lange等人，2005)。众所周知，这种对骨和软骨的侵蚀性破坏与疾病的严重程度以及残疾、畸形和预期寿命缩短的风险增加有关。因此，抑制RA滑膜细胞的过度激活可有效控制RA的病情发展。

目前临床上常用的治疗药物包括非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)、糖皮质激素、缓解病情的抗风湿药物(disease-modifyinganti-rheumatic drugs，DMARDs)和生物制剂。现已证明，NSAIDs和糖皮质激素虽然能减少炎症，但不能阻止骨破坏的进展；DMARDs和生物制剂虽然能延缓骨破坏的程度，但长期摄入这些药物会引起严重的感染甚至会患恶性肿瘤，而且生物制剂价格昂贵，给病人带来沉重的经济负担。

发明内容

发明目的：为解决上述技术问题，本发明目的在于提供了土贝母苷甲(TBMS I)在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

技术方案：本发明提供了土贝母苷甲在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

所述类风湿性关节炎为包含滑膜炎症的类风湿性关节炎。

所述类风湿性关节炎为包含骨破坏的类风湿性关节炎。

所述药物是以所述土贝母苷甲作为单一成分所制成的药物。

或者，所述药物是以所述土贝母苷甲作为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的药物。

所述药物选自注射剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊或口服液，但不限于上述剂型。

本发明所述土贝母苷甲在治疗类风湿性关节炎时，可以单独使用，也可以与其他药物配合同时使用，或者与其他药物一起制成复方制剂使用，都可以达到治疗类风湿性关节炎的目的。

本发明在制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料(即药学上可接受的辅料)，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、包合材料、吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的制剂，例如可以是注射剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂等。

本发明通过设计体内外实验检测土贝母苷甲对RA的治疗作用。体外实验：检测土贝母苷甲对RA滑膜细胞过度激活的抑制影响(包括抑制RA滑膜细胞的增殖、迁移和炎性因子的表达等)；体内实验：检测土贝母苷甲对胶原诱导的RA大鼠的治疗作用。结果表明，土贝母苷甲对于治疗类风湿性关节炎，效果显著。

技术效果：相对于现有技术，本发明提供了土贝母苷甲治疗类风湿性关节炎的新用途，土贝母苷甲能够抑制RA滑膜细胞的过度激活，并且在体内可以对滑膜炎症和骨破坏施加治疗保护，表明土贝母苷甲治疗类风湿性关节炎效果显著。

附图说明