[发明专利]一种利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法

权利要求书

1.一种利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于其工艺步骤为：

1）将红霉素发酵液依次采用超滤膜过滤、加水透析和纳滤膜浓缩处理，然后将所得浓缩液在碱性条件下萃取到有机溶剂中，所得有机相用吸附剂脱水、脱色处理，之后减压浓缩，冷冻析晶，过滤干燥得红霉素粗碱；

2）用极性溶剂将上述红霉素粗碱以及羟胺的无机酸盐、水溶性的碱溶解、肟化反应，过滤分离得红霉素肟盐；

3）将上述所得红霉素肟盐在碱性条件下用有机溶剂萃取，静置分离，所得有机相用吸附剂脱水、脱色处理，减压浓缩，冷冻析晶，过滤干燥得红霉素肟。

2.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程1）中所述红霉素发酵液在进行超滤膜过滤前先用碱液调节pH7.5～8.5。

3.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程1）中所述超滤膜为孔径为5～50nm的有机板式膜或陶瓷膜，超滤过程压力控制在0.1～0.3MPa，pH7.5～8.5。

4.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程1）中所述纳滤膜浓缩处理过程中，滤液pH 控制在6.5～7.5，压力控制为3.8MPa，所得浓缩液浓度1～3g/100ml，纳滤膜为截留分子量为700以上的膜。

5.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程1和过程3））中所述有机溶剂为醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲基叔丁基醚，其用量为红霉素发酵液质量的0.05～1.0倍。

6.按照权利要求1或2所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，所述碱液或者调解pH时所用的溶液或者控制碱性条件所用的碱液为质量浓度为5～30%的氢氧化钠溶液、氨水溶液或碳酸钠溶液。

7.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程1）和过程3）中所述吸附剂为活性炭、硅藻土或高分子助滤剂，其用量为有机相质量的0.5～2.0%。

8.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程2）中所述极性溶剂为甲醇或乙醇，其用量为红霉素粗碱重量的1～5 倍，优选1.0～3.0倍。

9.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程2）中，红霉素粗碱：羟胺的无机酸盐：水溶性的碱摩尔比为=1:0.1-3.0:0.1-3.0，优选1:0.1-1.0:0.1-1.0，其中羟胺的无机酸盐为盐酸羟胺或羟胺水溶液，水溶性的碱为碳酸氢钠、氢氧化钠或三乙胺。

10.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，所述过程2）中肟化反应过程为：在pH 6.6～6.9、30～40℃温度条件下保温搅拌反应24～48 hr，然后控制反应梯度升温，每小时升高1～5℃，一直升到55～65℃再维持搅拌8～12小时，至肟化反应完全，然后降温至10℃以下，过滤分离得到红霉素肟。

11.按照权利要求1所述的利用红霉素发酵液直接制备红霉素肟的方法，其特征在于，过程1）和过程3）中所述冷冻析晶是指在-5℃～-15℃温度条件下保温搅拌2～4h。