[发明专利]一种减少滤液中金霉素损失的金霉素发酵培养基

说明书

本发明涉及一种减少滤液中金霉素损失的金霉素发酵培养基，其中，每升发酵培养基水溶液中含有花生饼粉20～25g、黄豆饼粉6～15g、玉米淀粉100～120g、酵母粉1～5g、淀粉酶0.1～0.5g、氯化钠2～3g、硫酸铵5～8g、碳酸钙4～6g、乳酸钙2～4g、硫酸镁0.1～0.3g、豆油0.1～0.2g。本发明采用乳酸钙替代原配方中的部分碳酸钙，有效的螯合了发酵过程中菌株分泌于胞外的游离金霉素，解除了胞外金霉素对菌株生长代谢的抑制，提高了菌株生产金霉素的能力；同时通过与发酵过程中分泌于胞外的游离金霉素生成金霉素钙盐不溶物，减少了后续板框过滤时滤液中金霉素的损失，一方面提高了金霉素的回收率，另一方面降低了滤液中金霉素的残留。

技术领域

本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种减少滤液中金霉素损失的金霉素发酵培养基。

背景技术

金霉素预混剂主要通过金色链霉菌发酵培养、发酵结束后发酵液加入碳酸钙进行混合、板框过滤获得湿滤饼、湿滤饼烘干粉碎制得。

金霉素主要是金色链霉菌的一种胞内产物。但是，在培养过程中金霉素菌株中会向胞外分泌一部分金霉素产物，正常情况下，金霉素菌株对胞外金霉素有一定的耐受范围，超过了耐受范围，胞外金霉素会抑制菌株的生长和金霉素的合成。因此，胞外分泌的金霉素，一方面会抑制菌株的生长，进而抑制金霉素的合成；另一方面，胞外分泌的金霉素会在后续板框过滤的过程中被滤掉，造成金霉素产量的损失。目前，生产工艺中针对该问题的解决办法就是在发酵培养基和发酵结束后加入碳酸钙用来螯合发酵过程中释放到胞外的金霉素，但由于碳酸钙本身是不溶于水的，在发酵液中无法释放大量用于络合金霉素的钙离子，因此，一方面导致了发酵过程中胞外金霉素对菌株产抗的抑制作用未解除；另一方面，导致了发酵液板框过滤后滤液中仍有金霉素损失。

目前，金霉素发酵行业在金霉素发酵培养基方面，普遍采用碳酸钙CaCO₃作为发酵原料之一。驻马店华中正大有限公司李书至等人关于金霉素发酵培养基及利用该培养基的金霉素发酵生产方法的专利（201310504063.6）；金河生物科技有限公司谢昌贤等人关于金霉素菌种选育培养基及菌种选育方法的专利（201510485721.0）；浦城正大生化有限公司关于一种利用精制蛋白粉的金霉素发酵生产方法的专利（201610694105.0）；宁夏泰瑞制药股份有限公司任勇等人关于一种金色链霉菌发酵生产金霉素的新型培养基和培养方法的专利（201410057535.2），驻马店华中正大有限公司李大攀等人关于一种金霉素发酵培养基及其在金霉素发酵中的应用的专利（201611183084.2）；河北圣雪大成制药有限公司赵丽红等人关于一种金霉素的发酵培养基的专利（201510687867.3）；驻马店华中正大有限公司刘娟等人关于一种金霉素发酵培养基及利用该培养基的金霉素发酵生产方法的专利（201611199651.3）；金河生物科技有限公司谢昌贤等人关于金霉素发酵培养基分消及应用方法的专利（201510295435.8）；这些专利均描述了含有唯一钙盐-碳酸钙CaCO₃的发酵培养基配方组成，这些专利无一涉及对另一种钙盐乳酸钙的研究和应用。在金霉素发酵行业，发酵培养基配方中添加钙盐的主要目的：1）补充微生物生长过程中对钙元素的需求；2）调节发酵过程中发酵液pH；3）通过钙离子络合菌株发酵过程中分泌于胞外的金霉素，减少后期提取过程中胞外金霉素的损失。尽管碳酸钙和乳酸钙均属于钙盐，但是两者的性质差异以及使用作用显著不同，碳酸钙不溶于水，乳酸钙极溶于水，碳酸钙在发酵液中基本呈不溶物的固体形式存在，这就完全限制了碳酸钙作用的发挥（这就是为什么金霉素发酵整个行业都会存在板框滤液中金霉素效价损失的现象），而乳酸钙极易溶于水，可以完全达到发酵配方中添加钙盐的真正目的，而且乳酸钙易吸收，更容易满足微生物生长过程中对钙元素的吸收需求。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种减少滤液中金霉素损失的金霉素发酵培养基，其可以显著减少滤液中金霉素的损失量。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：