[发明专利]利拉鲁肽在治疗牙周炎药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，涉及利拉鲁肽的新用途，具体涉及利拉鲁肽对牙周炎的治疗。所述的利拉鲁肽为广泛应用于治疗Ⅱ型糖尿病的降糖药物。本发明发现利拉鲁肽可显著增强人牙周膜细胞的增殖活性和迁移能力，同时采用脂多糖(LPS)与人牙周膜细胞共培养模拟牙周炎，观察利拉鲁肽的抗炎作用和成骨作用，结果发现利拉鲁肽可显著抑制LPS诱导的炎症反应，而促进人牙周膜细胞的成骨分化，恢复LPS对人牙周膜细胞成骨分化的损害。本发明为利拉鲁肽提供了一种新用途，同时为临床上更合理的使用利拉鲁肽提供更多的实验数据。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及利拉鲁肽的新用途，尤其涉及利拉鲁肽在治疗牙周炎药物中的应用。

背景技术

牙周炎是由牙周致病菌感染和局部因素刺激所致的一种慢性炎症性疾病，主要临床特征为牙周附着的丧失，造成牙周支持组织的破坏吸收和牙齿不断松动，是导致牙齿缺失的主要病因。2010年，美国疾病控制中心发布的数据显示：约47.2％的美国人患有各种类型的牙周疾病，65岁以上的人口的发病率更是达到了70.1％；而我们国家的发病率则更高，第三次《全国口腔健康流行病学调查报告》的数据表明：超过80％的成人均患有各种类型的牙周病变。因此，开展牙周炎的预防治疗至关重要。此外，牙周炎更与糖尿病、心肌梗塞、高血压、主动脉粥样硬化等系统性疾病密切相关。越来越多的研究证实了牙周炎和糖尿病之间的双向相关性，认为牙周炎是糖尿病的第六大并发症。轻中度的Ⅱ型糖尿病患者需长期口服降糖药来控制血糖水平，常用的降糖药有磺酰脲类、双胍类及噻唑烷二酮类等。假设服用这些降糖药物同样对牙周炎的治疗有帮助，那么就避免了糖尿病牙周炎患者服用多种药物。因此，就需要寻求一种可以治疗牙周炎的降糖药物。

利拉鲁肽作为一种新型降血糖药物在临床广泛应用，是胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide，GLP-1)的类似物。利拉鲁肽与GLP-1一样除了具有降糖作用，更有着多种胰腺外的生理功能，包括抗炎作用和骨保护作用。利拉鲁肽可降低糖尿病患者的炎症指标、降低脂肪细胞、血管内皮细胞等炎症因子的表达、抑制卵清蛋白诱导的气道炎症。同时，研究发现在高糖环境下，利拉鲁肽可增加成骨细胞的增殖能力和分化能力，而且动物实验表明利拉鲁肽可增加骨钙素和骨保护素的表达，改善糖尿病诱导的骨丧失。Lu等人的研究发现利拉鲁肽作用于卵巢切除小鼠，其腰椎和长骨骨小梁体积、厚度、数目均增加，表明利拉鲁肽对非DM骨丧失的保护作用，而且这种骨保护作用并非来自其抗血糖作用。

然而，利拉鲁肽对牙周炎的治疗作用未有报道。本发明通过体外模拟牙周炎，在细胞层面上探讨利拉鲁肽对牙周炎的治疗作用。

发明内容

本发明的目的是提供利拉鲁肽在治疗牙周炎的新用途，为临床上更合理的使用利拉鲁肽提供更多的实验数据和科学依据。

本发明涉及利拉鲁肽在制备产品中的应用，所述产品的功能具有如下(1)至(6)中至少一种：

(1)抑制IL-6的表达，促进Runx2的表达；

(2)促进牙周组织的再生重建；

(3)促进牙槽骨的重建；

(4)促进人牙周膜细胞增殖；

(5)促进人牙周膜细胞迁移；

(6)治疗牙周炎。

优选地，所述牙周炎为慢性牙周炎和/或糖尿病性牙周炎。

优选地，所述产品为药物。

本发明还涉及一种产品，其活性成分为利拉鲁肽；所述产品的功能具有如下(1)至(6)中至少一种：

(1)抑制IL-6的表达，促进Runx2的表达；

(2)促进牙周组织的再生重建；

(3)促进牙槽骨的重建；