[发明专利]一种储存稳定的吲达帕胺缓释片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及到一种储存稳定的吲达帕胺缓释片及其制备工艺。

背景技术

吲达帕胺是一种降压利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物，其小剂量降压作用明显。口服很快被吸收，与血浆蛋白结合，选择性地集中在血管平滑肌，它抑制细胞的内向钙离子流，降低血管收缩，以及血管对升压物质，使血管阻力下降，从而产生降压活性。吲达帕胺在治疗高血压方面已得到广泛应用，其分子式如下：

目前，吲达帕胺缓释片通常是含有1.5mg吲达帕胺的小剂量的缓释制剂，是符合国际专业指南推荐的使用小剂量降压药和利尿剂作为一线降压药治疗的用药。

基因毒性杂质是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生致突变或致癌可能或者倾向的物质。基因毒性物质特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生。因其毒性较强，对用药的安全性产生了强烈的威胁，近年来也越来越多的出现因为在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留而发生大范围的医疗事故。近年来各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质有了更明确的要求，基因毒性杂质越来越受到关注。

吲达帕胺缓释片含有(2RS)-2-甲基-1-亚硝基-2,3-双氢-1H-吲哚(杂质A)，属于N-亚硝基化合物，属于高基因毒性的致癌物，应该严格进行控制。在已公开的专利和文献中，未见吲达帕胺缓释片关于基因毒性杂质(2RS)-2-甲基-1-亚硝基-2,3-双氢-1H-吲哚(杂质A)控制的报道。

发明内容

本发明人在科研中意外发现，如果在吲达帕胺缓释片制备过程中，不添加任何粘合剂，制备的吲达帕胺缓释片基因毒性杂质(2RS)-2-甲基-1-亚硝基-2,3-双氢-1H-吲哚能控制在20ppm限度以内。

本发明另一个目的在于提供上述吲达帕胺缓释片的组成及制备方法。

一种吲达帕胺缓释片，由适量的填充剂、缓释材料、润滑剂组成，质量百分比为：填充剂：30～80％、缓释材料：10～60％、润滑剂：0～10％，制备方法为粉末直接压片。

所述吲达帕胺缓释片，所述填充剂可选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉中的一种或多种，所述缓释材料可选自羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种，所述润滑剂选自微分硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或多种。

所述吲达帕胺缓释片，所述填充剂为乳糖，所述缓释材料为羟丙甲纤维素4000cps，所述润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁。

所述吲达帕胺缓释片，所述填充剂为微晶纤维素，所述缓释材料为羟丙甲纤维素4000cps，所述润滑剂为氢化蓖麻油。

所述的吲达帕胺缓释片，所述填充剂为乳糖，所述缓释材料为羟丙纤维素HXF，所述润滑剂为滑石粉和氢化蓖麻油。

所述的吲达帕胺缓释片，不含任何粘合剂。

所述的吲达帕胺缓释片，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

(1)初混：处方量的活性物质、填充剂混合；

(2)过筛：将上述混合物料过筛；

(3)混合：过筛后物料与缓释材料混合均匀；

(4)终混：上述混合物料与润滑剂进行混合；

(5)压片：上述物料，Φ8号冲模进行压片。；

本发明利用最优处方组合将辅料对基因毒性杂质的影响降至最低，制备方法为粉末直压工艺，避免湿法制粒中湿热对基因毒性杂质的影响，且避免了干法制粒中压力及破碎力对基因毒性杂质的影响制备得到的吲达帕胺缓释片基因毒性杂质(2RS)-2-甲基-1-亚硝基-2,3-双氢-1H-吲哚能控制在20ppm限度以内。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，但本发明的保护范围并不局限于以下实施例。

实施例1

组成如下表1：

表1