[发明专利]一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法

权利要求书

1.一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于，反应方程式如下：

包括如下步骤：

第一步：二苯甲酮和原甲酸酯在对甲苯磺酸催化下生成缩酮，加入化合物2升温反应；随后加入乙腈、四丁基溴化铵、溴化铜和亚硝酸叔丁酯进行重氮化，碱性条件下加入3-溴-4-氟苯胺得到甲脒化合物4；

第二步：化合物4与碳酸酯在醇钠作用下反应，经脱保护基得到杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体1。

2.根据权利要求1所述一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于：所述原甲酸酯选自原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，分别对应在甲醇或乙醇溶剂中反应。

3.根据权利要求1或2所述一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于：化合物2、二苯甲酮、原甲酸酯、对甲苯磺酸的摩尔比为1：1-1.2：1-1.5：0.01-0.05。

4.根据权利要求1所述一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于：所述第一步中，化合物2、四丁基溴化铵、溴化铜、亚硝酸叔丁酯、3-溴-4-氟苯胺的摩尔比为1：1-2.5：0.01-0.03：1-1.5：1-2。

5.根据权利要求1所述一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于：所述第一步中，碱性条件选自碳酸氢钠水溶液，化合物2和碳酸氢钠的摩尔比为1：1.5-3。

6.根据权利要求1所述一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于：所述第二步中，碳酸酯选自碳酸二甲酯或碳酸二乙酯，醇钠选自甲醇钠或乙醇钠。

7.根据权利要求1或6所述一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于：化合物4、碳酸酯和醇钠的摩尔比为1：3-5：0.01-0.03。

8.根据权利要求1所述一种杂环脲类吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂中间体制备方法，其特征在于：所述第二步中，脱保护基的试剂选自三氟化硼乙醚、三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼乙腈。