[发明专利]一种含N,N-二甲基烷氧双苯基硼酸结构化合物及用途

说明书

本发明涉及神经炎症疾病领域。具体而言，本发明涉及一种含N,N‑二甲基烷氧双苯基硼酸结构化合物、其制备方法、以及在制备治疗神经炎症疾病药物中的应用。

技术领域

本发明涉及神经炎症疾病的药物领域。具体地讲，本发明涉及对上述疾病具有治疗作用的一种含N,N-二甲基烷氧双苯基硼酸结构化合物，作为小胶质细胞IL-1β分泌抑制剂、其制备方法，以及在制药上的用途。

背景技术

神经炎性疾病主要是神经胶质(尤其是小胶质细胞)异常高度或慢性激活所引起过程。这种过度活跃状态的神经胶质产生更高水平的炎症和氧化应激反应的分子，从而导致神经元损伤或死亡。神经元损伤或死亡也可以诱导神经胶质活化，促进神经炎症局部有害的周期传播。现有技术已经证实通过抑制神经胶质细胞尤其是小胶质细胞的活化可以有效抑制神经炎症反应。神经炎性疾病包括老年痴呆症(阿尔茨海默氏病)、帕金森氏病、肌肉萎缩性侧索硬化症、自体免疫疾病、朊毒体病、中风、外伤性脑损伤、脊髓性肌萎缩症、多发性硬化、癫痫、神经性疼痛等。

老年痴呆症也称作阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)，其发病率在多种神经变性疾病中居首位，是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统变性疾病。该疾病的临床表现为近期记忆功能障碍，随后为持续性智能减退、判断推理能力丧失、失语、运动障碍等。其病理特征为大量的老年斑(senile plaques,SPs)和神经纤维缠结(neurofibrilary tangles,NFTs)。

目前发现用于抗老年痴呆药物的作用机理主要包括：通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的降解，提高脑内胆碱能水平而建立的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以及通过抑制NMDA受体表面或离子通道内部的各个作用位点，降低NMDA受体的兴奋效应，抑制其活性而建立起来的NMDA受体拮抗剂。近年来出现一种比较流行和公认的作用机制“β淀粉样蛋白学说”，该机制认为淀粉样前体蛋白(APP)被水解断裂后形成不溶性的β淀粉样蛋白积聚构成了老年斑，由此引发了一系列的病理变化，包括神经炎症，神经细胞缺失和死亡等，最终导致老年痴呆症。根据该机制的流程，通过阻断循环中各个步骤以改变疾病的进程，就可以达到减轻或治疗的目的。目前根据此种作用机制所开发的各种新药如β-水解酶抑制剂、γ-水解酶抑制剂、疫苗、τ蛋白磷酸化抑制剂、神经炎症抑制剂等，绝大多数是基于β淀粉样蛋白学说。

本发明公开了一种含全新结构的小胶质细胞IL-1β分泌抑制剂，可用于制备神经炎症疾病的药物。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种新结构的小胶质细胞IL-1β分泌抑制剂。

本发明的另一个目的是提供制备具有式I的化合物的方法。

本发明的再一个目的是提供含有式I的化合物作为有效成分，及其在治疗神经炎症疾病方面的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明具有式(I)的化合物具有下述结构式：

本发明所述式I化合物具有小胶质细胞IL-1β分泌抑制作用，可作为有效成分用于制备神经炎症疾病的治疗药物。本发明所述式I化合物的活性是通过体外抑制小胶质细胞分泌IL-1β来验证的。