[发明专利]共价多特异性抗体在审
| 申请号： | 201711415979.9 | 申请日： | 2017-12-22 |
| 公开（公告）号： | CN109957026A | 公开（公告）日： | 2019-07-02 |
| 发明（设计）人： | 周桢昊;张洁 | 申请（专利权）人： | 成都恩沐生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京金思港知识产权代理有限公司 11349 | 代理人： | 邵毓琴;李晶 |
| 地址： | 610041 四川省成都*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多特异性抗体 共价 免疫疗法 治疗 应用 | ||
1.一种工程化抗体，其包括：
(i)第一多肽，其包含结合第一靶点的第一轻链可变结构域(VL1)和结合第二靶点的第二重链可变结构域(VH2)，其中，所述VL1与所述VH2共价连接；以及
(ii)第二多肽，其包含结合所述第二靶点的第二轻链可变结构域(VL2)和结合所述第一靶点的第一重链可变结构域(VH1)，其中，所述VL2与所述VH1共价连接；并且
其中，所述VL2和所述VH2共价连接，并且
其中，VL2和VH2分别包含引入带电荷的氨基酸的一个或多个取代，所述带电荷的氨基酸对于同源二聚体的形成是静电学上不利的。
2.如权利要求1所述的抗体，其中，所述VL1的C端和所述VH2的N端共价连接，所述VL2的C端和所述VH1的N端共价连接。
3.如权利要求1所述的抗体，其中，所述VL1的N端和所述VH2的C端共价连接，所述VL2的N端和所述VH1的C端共价连接。
4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述VL1和所述VH2通过第一肽链连接体连接，并且，其中，所述VL2和所述VH1通过第二肽链连接体连接。
5.如权利要求4所述的抗体，其中，所述第一肽链连接体和所述第二肽链连接体分别独立地包含5至9个氨基酸。
6.如权利要求1所述的抗体，其中，所述VL2和所述VH2通过二硫键共价连接。
7.如权利要求6所述的抗体，其中，所述VL2的FR和所述VH2的FR通过所述二硫键共价连接。
8.如权利要求1所述的抗体，其中，所述VL2的FR被带负电荷的氨基酸取代，所述VH2的FR被带正电荷的氨基酸取代。
9.如权利要求1所述的抗体，其中，所述VL2的FR被带正电荷的氨基酸取代，所述VH2的FR被带负电荷的氨基酸取代。
10.如权利要求8或9所述的抗体，其中，所述带负电荷的氨基酸是天门冬氨酸(D)或谷氨酸(E)，所述带正电荷的氨基酸是赖氨酸(K)或精氨酸(R)。
11.如权利要求1至10中任一项所述的抗体，其中，所述第一多肽和所述第二多肽分别独立地在其C端连接至IgG1，IgG2，IgG3，或IgG4的铰链区。
12.一种工程化抗体，其包含权利要求11所述的抗体的二聚体，其中，所述二聚体的每个单元通过铰链区连接。
13.如权利要求1至12中任一项所述的抗体，其中，所述第一多肽和所述第二多肽分别独立地在其C端连接至Fc区域。
14.如权利要求1至13中任一项所述的抗体，其中，所述第一多肽和所述第二多肽分别独立地在其C端连接至白蛋白或PEG。
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