[发明专利]山茱萸总苷在制备防治心室重构的药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及山茱萸总苷的新用途，具体涉及山茱萸总苷在制备防治心室重构的药物中的应用。

(二)背景技术

山茱萸系山茱英科山茱英属，多年生小乔木或灌木。作为中药材的山茱萸为山茱英科植物山茱英的干燥成熟果肉，别名山英肉、山茱英肉、蜀枣、蜀酸枣、寇思、思益、英肉、枣皮等。山茱萸资源分布广，产区主要集中在长江、黄河流域的伏牛山、天目山和秦岭山区。浙江天目山也是山茱英的一个重要产区，主要包括临安、淳安、桐庐等县市。山茱萸果肉味酸、涩，微温，归肝肾经，有补益肝肾、涩精固脱的功效，主治眩晕耳鸣、腰膝酸痛、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴,，是中医临床常用的名贵传统抗衰老药物之一。明代李时珍的《本草纲目》集历代医家应用山茱萸的经验，把山茱萸列为补血固精、补益肝肾、调气、补虚、明目、强身之药。

研究发现，山茱萸肉的乙醇提取浓缩液毒性试验表明山茱萸肉属无毒级。卫生部己将其列入药食两用的食品资源。目前，国内外对山茱萸提取物及其药理作用的研究已经取得了一定进展，但是对山茱萸皂苷的研究尚有欠缺。在心血管研究领域，有报道，山茱萸总苷及山茱萸多糖具有改善急性心肌梗死大鼠心功能、缩小心肌梗死面积、促进心肌线粒体生物合成的作用；山茱萸总苷及多糖对急性心肌梗死大鼠心肌细胞线粒体保护作用可能是通过GSK-3β信号通路实现(陈丹，李建军，张丽婷，匡薇，陈克芳，侯祥平，麦华超，陈河.山茱萸总苷及山茱萸多糖对急性心肌梗死大鼠心肌保护作用的影响。中国中西医结合杂志2015,35(9):1090-1098)；研究报道，缺氧可以引起心肌细胞凋亡，并且随着缺氧时间的延长凋亡率上升，山茱萸总苷可以抑制心肌细胞的凋亡(陈克芳，李建军，潘爱珍，黄启辉，侯祥平.山茱萸总苷干预急性缺氧乳鼠心肌细胞凋亡的研究.中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(12):1488-1489)；山茱萸总苷中、高剂量预处理可以抑制缺氧/复氧损伤心肌细胞的钙超载，可能是其抗心肌细胞凋亡，保护心肌的作用机制之一(侯祥平，李建军，潘爱珍，林玉洁，陈克芳.山茱萸总苷对缺氧/复氧损伤乳鼠心肌细胞钙超载的影响。中国中医药科技，2014，21(6)：644-646)。而肾素血管紧张素醛固酮系统激活、氧化应激、钙超载、心肌细胞凋亡、细胞因子触发炎症反应、NF-κB过度表达等可能与心室重构的发展和转归密切相关。据此，我们推测山茱萸总苷可能有抗心室重构的作用，但将山茱萸总苷应用于治疗以心室重构为基础的相关疾病国内外未见研究报道。

(三)发明内容

本发明目的是提供山茱萸总苷在制备防治心室重构或以心室重构为基础的相关疾病的药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了山茱萸总苷在制备防治心室重构或以心室重构为基础的疾病的药物中的应用。

具体的，所述以心室重构为基础的疾病例如：高血压、风湿性心脏病、肺心病、糖尿病、扩张型心肌病、肥厚型心肌病、冠心病、心肌梗塞或贫血等。

所述山茱萸总苷的常规用量推荐为50～200mg/kg/d，优选80～200mg/kg/d，更加优选100～200mg/kg/d，最优选100mg/kg/d。用药途径推荐为口服或注射给药。

所述山茱萸总苷可制成如下形式的药物制剂：山茱萸总苷片、山茱萸总苷缓释片或山茱萸总苷胶囊等。推荐所述山茱萸总苷的药物制剂以山茱萸总苷计为100～200mg/单位计量。

例如：山茱萸总苷片以山茱萸总苷计为100～200mg/片；山茱萸总苷缓释片以山茱萸总苷计为100～200mg/片；山茱萸总苷胶囊以山茱萸总苷计为100～200mg/胶囊。

本发明所述山茱萸总苷以山茱萸药材为原料，经乙醇回流提取、大孔吸附树脂除去水溶性杂质制得。所述山茱萸药材可通过常规途径商购获得，作为中药材的山茱萸为山茱萸科植物山茱萸(学名Cornus officinalis Sieb.et Zucc)的干燥成熟果肉。

具体的，所述山茱萸总苷的制备方法为：