[发明专利]一种甘氨酰-L-酪氨酸的精制方法

说明书

本发明公开了一种甘氨酰‑L‑酪氨酸的精制方法，属于纯化技术领域。该方法包括：(1)甘酪中间体经氨解，浓缩至甘酪中间体重量的3‑5倍，浓缩后加入氨解产物重量2%‑15%的碱，升温至50‑70℃，降温结晶、过滤得到粗品；(2)在水中加入粗品和碱，升温至50‑70℃，降温结晶、过滤得到一次精品，所述粗品、水和碱的质量比为1:2‑5:0.02‑0.15；(3)在水中加入一次精品和碱，升温至50‑70℃，降温结晶、过滤得到精品，所述一次精品、水和碱的质量比为1:2‑5:0.02‑0.15；碱为三乙胺或者N，N‑二异丙基乙胺。该方法工艺简单，对环境友好，不影响收率，有关物质能达到美国药典标准要求。

技术领域

本发明涉及纯化技术领域，具体涉及一种甘氨酰-L-酪氨酸的精制方法，尤其涉及一种能达到美国药典（USP32/NF27）标准要求的甘氨酰-L-酪氨酸的精制方法。

背景技术

甘氨酰-L-酪氨酸的英文名称为N-Glycyl-L-tyrosine，化学名为甘氨酰-L-酪氨酸，简称甘酪，为白色结晶性固体，其结构如下：

临床上使用的复方氨基酸双肽注射液为肠外营养制剂，通过肠外营养提供氨基酸。应用于不能口服或经肠道补剂营养，以及营养不能满足需要的患者，特别是处于高分解代谢的患者。其中氨基酸以甘氨酰-L-酪氨酸（Glycyl-L-tyrosine，简称甘酪二肽）的双肽形式存在。用于提供酪氨酸以促进蛋白质的合成，在体内直接完全分解为甘氨酸、酪氨酸二种游离氨基酸。

目前工业上基本采用的是通过酰氯液相法制备甘酪，即氯乙酰氯与酪氨酸缩合成二肽以后氨化得到甘酪，是大规模生产甘酪的最优工艺。甘酪已收入美国药典（USP32/NF27），其中对于有关物质的标准见下表：

美国药典（USP32/NF27）甘酪有关物质规格表

	USP标准
环-（甘氨酰-酪氨酸）	≤0.2%
特戊酰酪氨酸	≤0.1%
酪氨酸	≤1.5%
甘氨酸	≤1.0%
甘氨酰甘氨酰酪氨酸	≤0.3%
未知单杂	≤0.1%
未知总杂	≤0.5%