[发明专利]一种萘酰肼类化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种一种萘酰肼类化合物及其制备方法，萘酰肼类化合物结构如式1所示，该类化合物的结构简单，具有较强的体外抗微生物活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、藤黄微球菌等革兰阳性菌、大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门菌等革兰阴性菌、以及产朊假丝酵母菌、黄曲霉菌、啤酒酵母菌、白色念珠菌、假丝酵母菌等真菌都表现出很高的抑制活性，能够用于制备抗细菌和/或抗真菌药物。另外，本发明提供的萘酰肼类化合物的制备方法，其原料易得、合成线路短、工艺简便，具有成本低廉、可工业化生产的优点。

技术领域

本发明属于药物化学合成领域，涉及一种萘酰肼类化合物，还涉及该化合物的制备方法。

背景技术

萘酰肼作为苯环与苯环的稠环，具有大的共轭结构和强的分子内电子转移能力，其特殊的结构使其可以与生物体内的酶和受体等形成氢键，与金属离子配位以及发生疏水作用、π-π堆积、静电作用等。因此，萘酰肼类化合物可发生多种非共价键相互作用，表现出某些特殊的性能，在医药、农药、化学、物理等众多领域显示出宽广的应用前景和巨大的开发价值。

近年来，以萘酰肼环构筑的药物分子呈现出广泛的生物活性，如抗病毒、抗癌、消炎镇痛、抗寄生虫等。由于萘酰肼类化合物具有潜在的宽广应用，吸引和鼓励着无数科研工作者从事萘酰肼类化合物的研发，使得含有萘酰肼结构片段的药物的研究已成为当前医药研发十分活跃的领域之一。因此，如何对萘酰肼类化合物进行结构优化以期获得具有不同于传统药物作用机理的新型萘酰肼类衍生物，这对于本领域技术人员而言依然是一个尚未解决的技术难题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供具有较高抗菌、抗真菌活性的新型萘酰肼类化合物，克服现有技术中的萘酰肼类化合物所存在的抗菌、抗真菌活性较低的缺陷；本发明的目的之二在于提供新型萘酰肼类化合物的制备方法，该方法合成简单，条件温和，便于大规模合成。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、萘酰肼类化合物及其可药用盐，结构如式Ⅰ所示:

R为氟、氯或碘。

优选的，R为2-氟、3-氟或4-氟。

更优选的，R为2-氟或3-氟。

2、述萘酰肼类化合物及其可药用盐的制备方法，具体步骤如下：向所述有机溶剂中加入化合物II和无机碱，在50～70℃、搅拌下发生反应形成反应液即可得到产物I；

R为氟、氯或碘。

优选的，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇或乙腈中的一种或多种；所述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠中的一种或多种。

本发明的有益效果在于：本发明提供的萘酰肼类化合物，其结构简单，具有较强的体外抗微生物活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、藤黄微球菌等革兰阳性菌、大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门菌等革兰阴性菌、以及产朊假丝酵母菌、黄曲霉菌、啤酒酵母菌、白色念珠菌、假丝酵母菌等真菌都表现出很高的抑制活性，能够用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而为临床抗微生物治疗提供更多高效、安全的候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。

此外，本发明提供的萘酰肼类化合物的制备方法，其原料易得、合成线路短、工艺简便，具有成本低廉、可工业化生产的优点。

具体实施方式