[发明专利]色胺酮类衍生物及其用途

权利要求书

1.具有通式(I)的化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，

式(I)中，分别为

D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8分别为CR1、CR2、CR3、CR4、CR5、CR6、CR7、CR8、或N，其中R3独立地选自氢原子、烷基、氰基、氨基、卤素、烯基、炔基、羟基、硝基、环烷基、杂环基、磺酰基、磺酰胺砜基亚砜基芳基、杂芳基、和其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8分别独立地选自氢原子、烷基、氰基、氨基、卤素、烯基、炔基、羟基、硝基、环烷基、杂环基、磺酰基、磺酰胺砜基亚砜基芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

R9、R10分别独立地选自氢原子、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的C1-C6烷基、C3-C10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；中的R9和R10可形成一到两个含杂原子的三至八元环，该三至八元环可被取代基取代，该取代基包括一个或多个烷基、卤素、羟基、烷氧基、或羟基烷基；

E选自氮、氧，当E为氧时，R9为空；

F为氧、NR15，或为空；

a选自0、1、2、3、4；

R11、R12、R15分别独立地选自氢原子、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

R13、R14独立地选自氢原子、烷基、氰基、氨基、取代氨基、卤素、烯基、炔基、羟基、硝基、环烷基、烷氧基、羟基烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

C为碳原子；

X选自氧、硫、

Y选自氧、硫、NH、NOH、

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述通式(I)化合物包括下述式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)化合物：

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述通式(I)化合物包括：

4.一种药物组合物，其含有治疗有效量的权利要求1～3任意一项所述的通式(I)所示化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

5.权利要求1～3任意一项所述的通式(I)所示化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，或权利要求4所述的药物组合物在制备预防和/或治疗吲哚胺-2,3-双加氧酶和/或色氨酸-2,3-双加氧酶介导的疾病的药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述吲哚胺-2,3-双加氧酶和/或色氨酸-2,3-双加氧酶介导的疾病包括癌症、骨髓增生异常综合征、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病、抑郁症、焦虑症、白内障、心理障碍和艾滋病。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述癌症包含乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、胃癌、直肠癌、胰腺癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、前列腺癌、骨癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、输卵管肿瘤、卵巢瘤、腹膜肿瘤、IV期黑色素瘤、神经胶质瘤、神经胶母细胞瘤、肝细胞癌、乳突肾性瘤、头颈部肿瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和非小细胞肺癌。

8.一种吲哚胺-2,3-双加氧酶和/或色氨酸-2,3-双加氧酶抑制剂，其包含权利要求1～3任意一项所述的通式(I)所示化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐。