[发明专利]一种简便高效合成地诺前列素的方法

权利要求书

1.一种简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于，具体合成步骤如下：

S110：以DMN-AZADO为催化剂，将左旋科里内酯二醇选择性氧化为含醛基的科里内酯单醇——化合物I；

S120：以氢氧化锂为催化剂，化合物I与2-氧代庚基膦酸二甲酯发生霍纳尔－沃兹沃思－埃蒙斯反应，生成反式产物化合物II；

S130：以硼氢化锌为还原剂，在DME溶剂中，以s-BINAP为手性诱导催化剂，手性还原共轭酮羰基至手性醇，随后以路易斯酸三氟化硼乙醚溶液为催化剂将内酯还原为醇，得中间体——化合物III；

S140：将S130所得中间体III选择性氧化伯醇，得中间体——化合物IV；

S150：将化合物IV与上侧链中间体BrPPh₃(CH₂)₄COOH，NaHMDS混合，以HMPA为反应溶剂离子捕获剂，经过Witting反应，生成地诺前列素；

其中：氧化左旋科里内酯二醇的结构式为化合物I的结构式为化合物II的结构式为化合物III的结构式为化合物IV的结构式为地诺前列素的结构式为

2.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S110中的催化剂DMN-AZADO的用量为1～10mol％；反应温度为0～30℃。

3.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S110中使用的共氧化剂碘苯乙酸酯、次氯酸钠、氯酸钠、溴化钾、四丁基溴化铵中的一种或者多种。

4.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S110中使用的反应溶剂是二氯甲烷或者乙腈的一种或者多种；反应溶剂使用量为反应底物的0.1～1mol/L。

5.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S120中以氢氧化锂为催化剂，以乙腈、四氢呋喃或者二氯甲烷的一种或者多种为反应溶剂；其中氢氧化锂使用当量为反应底物的1.5～3倍；反应溶剂为0.1～1mol/L；反应温度为10～30℃。

6.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S130中以DME为溶剂，在s-BINAP协同催化下，使用Zn(BH₄)₂还原剂，得到化合物III的中间体；其中，s-BINAP使用当量为1～10mol％；反应温度为-20～-10℃。

7.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S130中手性醇还原结束后，以三氟化硼乙醚溶液为催化剂，采用一锅法还原内酯，生成伯醇化合物III。

8.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S140中以DMN-AZADO为催化剂选择性氧化伯醇生成化合物IV；其中：DMN-AZADO的用量为1～10mol％；反应温度为0～30℃。

9.根据权利要求1所述的简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于：S150中NaHMDS使用当量为底物的3.5～12倍；HMPA使用浓度为0.1～1mol/L；反应温度为-40～-20℃。