[发明专利]一种洗鼻液及其装置

说明书

本发明涉及一种洗鼻液及其装置，该洗鼻液按质量比含扎那米韦0.01～1.0％，氯化钠0.8～1.0％，亲水性高分子聚合物0.05～1.0％和余量的纯水。本发明的洗鼻液或洗鼻器装置可用于预防流感病毒。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含扎那米韦的洗鼻液及其装置，可用于预防流感病毒。

背景技术

流行性感冒(简称流感)每年在全球范围内都会造成一定的经济和健康负担。据WHO统计，每年流感都会造成全球约10亿人感染，其中有300-500万重症病例，并最终导致30-50万患者死亡。

由于感冒病毒主要通过鼻腔侵犯人体呼吸道，因此作为预防流感，尤其是针对流感多发性或疫区，鼻腔是预防流感的人体第一道防线。理想的鼻腔预防方式需满足下列几点要求：

(1)呼吸的空气经过有效过滤、避免流感病毒或不洁物质吸入；

(2)可清洁鼻腔，避免流感病毒或不洁物质滞留或破坏鼻腔粘膜；

(3)可较长时间在鼻腔粘膜局部抑制流感病毒增殖或扩散，而不进入体循环，引起身体不必要的副作用。

目前符合以上要求的医疗药物或装置完全是空白。口罩等简单装置可以实现常规灰尘的抵御，但对病毒几乎无效。鼻腔清洗剂可实现鼻腔清洁，但是现有的鼻腔清洗剂多为生理盐水，或治疗鼻腔炎症的药水，对流感病毒无效。鼻腔原位凝胶可长时间停留在鼻腔部位，但是没有清洁鼻腔的作用。吸入溶液既难长时间停留在鼻腔部位，也没有清洁鼻腔的作用。此外仅能停留在鼻腔粘膜抑制流感病毒而不进入体循环的药物也极少。

扎那米韦(zanamivir)是全球上市的第一种神经氨酸NA抑制剂，该药分子极性强，水溶性好，但是组织穿透力差，可以在呼吸道黏膜表面抑制流感病毒的增殖，而不会穿透粘膜进入体循环。同时，扎那米韦也是目前公认的治疗流感的首选药物。

扎那米韦化学名为5-乙酰氨基-4-[(氨基亚氨基甲基)-氨基]-2,6-脱水-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，为无色结晶固体，分子式为C₁₂H₂₀N₄O₇，其化学结构如下所示：

扎那米韦是GSK研发并于1999年8月获美国食品和药品管理局批准上市，用于治疗甲型和乙型流感。2009年7月作为应对新型甲型H1N1流感的政府储备药物之一，通过绿色通道在我国上市(商品名乐感清或瑞乐沙)。由GSK授权南京先声药业集团生产，为胶囊型，每粒胶囊含扎那米韦5mg和乳糖20mg，通过特殊装置经口腔吸入给药。

根据说明书，扎那米韦口服给药生物利用度低，仅2％。口腔吸入扎那米韦，13％-15％沉着在气管支气管和肺部，78％沉着在口咽部，也是病毒大量复制和传播的部位，而经鼻给药88％沉积在鼻腔，其中17％可达胃肠，2％可达肺部。扎那米韦体内不经代谢，生物半衰期2.5～5.1h，经尿液排泄，清除率2.5～10.9L/h。

由于口腔吸入主要给药在呼吸道的中下部，事实上主要是针对流感病毒的治疗而不是预防作用。同时口腔吸入进入下呼吸道对粉末粒径的要求较高，一般小于5μm，此范围的粒径粉末难以被鼻腔截留。如果将粉末粒径控制在10μm，则可以实现鼻腔截留，将有助于鼻腔预防作用，但是根据上文所述，仍不能满足清洁鼻腔和长时间滞留的特点。

CN101229122公开了一种扎那米韦的鼻腔原位凝胶，由扎那米韦、温敏型的亲水凝胶材料和其他药剂学上可接受的辅料制成。该发明的凝胶在室温(20℃)及储藏条件下呈自由流动的液体状态，鼻腔生理条件下迅速在鼻粘膜表面形成凝胶，从而延长药物的滞留时间。但是该发明的主要缺陷在于凝胶会堵塞鼻腔腔道，造成呼吸问题，而且凝胶若滑落至呼吸道会造成不可估量的后果。