[发明专利]抗凝血抗粘附的聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法及应用

说明书

本发明属于生物材料领域领域，具体涉及抗凝血抗粘附聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法及应用，该方法是指：采用2,2,3,3,4,4,4‑七氟丁基丙烯酸酯单体通过可逆加成断裂链转移法在聚己内酯大分子链端接入含氟聚合物链段形成聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物，将聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物静电纺丝即可得到聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜，方法简单易行，制备的纳米纤维膜血液相容性好，抗凝血和抗粘附效果佳，在制备适用于接触血液的医疗敷料或支架中的具有巨大的应用前景。

技术领域

本发明属于生物材料领域，具体涉及抗凝血抗粘附聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法及应用。

背景技术

血栓栓塞性疾病已成为人类生命中最危险和最致命的疾病。通过在血管中形成凝块来阻断血流，血小板粘附和聚集是血栓形成的“罪魁祸首”。任何血管、支架或器官等异物材料植入后与血液接触将触发一系列复杂的相互作用(如，蛋白吸附，血小板粘附、活化和聚集，血液凝血系统和补体系统激活等)而形成血栓。短期和长期的抗凝剂，如肝素和阿加曲班，常常用于预防血栓形成。通过生物材料结合抗凝剂可以减少抗凝药物的使用，如，肝素包被的聚四氟乙烯丝和聚乳酸膜的血管支架可增加抗凝血活性，降低抗凝血剂的用量；阿加曲班与聚氨酯-有机硅聚合物连接后作为交联聚合物涂层，抗凝活性增加约3.6倍；同时还可以接枝聚偏氟乙烯膜，降低溶血率，延长血浆再钙化时间，活化部分凝血活酶时间和凝血酶时间。但抗凝药物的长期或大量使用会造成机体凝血功能障碍、甚至出血等病症。因而，在不使用抗凝剂的情况下开发抗血栓形成生物材料具有重要意义。

多数不加抗凝剂的抗凝血生物材料制备主要通过对材料进行表面化学改性或修饰而制成，但上述工艺复杂，制作成本高；同时，对生物材料的表面改性或修饰都是对固体表面进行处理，通常会导致改性或修饰的基团分布不均匀，进一步影响生物材料的抗凝效果和生物相容性。

发明内容

为解决上述问题本发明提供抗凝血抗粘附的聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法，该方法简单易行，制备的膜表面性能均一，血液相容性好，抗凝血和抗粘附效果佳。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

抗凝血抗粘附的聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法，所述方法是指：采用2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基丙烯酸酯单体通过可逆加成断裂链转移法在聚己内酯大分子链端接入含氟聚合物链段形成聚七氟丁基丙烯酸酯-聚己内酯嵌段聚合物，将聚七氟丁基丙烯酸酯-聚己内酯嵌段聚合物静电纺丝即可得到聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜。

优选的，所述可逆加成断裂链转移法包括以下两个步骤：

步骤1.合成三硫代碳酸酯端基化聚已内酯(PCL-RAFT)：在4-二甲氨基吡啶(DMF)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)的存在下，以二氯甲烷(DMF)为溶剂，分子量为3-10万的聚己内酯(PCL)和S-十二烷基-S'-(α,α'-二甲基-α”-乙酸)三硫代碳酸酯(RAFT试剂)发生链转移反应得到三硫代碳酸酯端基化聚已内酯；

步骤2.合成疏水聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物：在偶氮二异丁腈的存在下，以四氢呋喃为溶剂，步骤1中得到的三硫代碳酸酯端基化聚已内酯与2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基丙烯酸酯发生可逆加成-断裂反应，得到聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物(PCL-PHFBA)。