[发明专利]甾体类激素药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于，合成工艺路线如下：

S1：亲核反应：在惰性气体保护下，3-羟基丙腈和极性非质子溶剂混合，用非亲核性强碱处理后加入助溶剂，再与化合物Ⅰ反应，制得化合物Ⅱ；

S2：酯化反应：用吡啶和乙酸酐对化合物Ⅱ进行处理，得化合物Ⅲ；

S3：消除反应：在惰性气体保护下，化合物Ⅲ溶于有机弱碱溶剂中，与消除剂反应制得化合物Ⅳ；

S4：氧化反应：化合物Ⅳ化合物Ⅴ在有机溶剂中，加入氧化剂制得化合物Ⅴ；

2.如权利要求1所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述合成步骤S1中的惰性气体为氦气、氩气、氮气、氖气、氙气；极性非质子溶剂乙醚或四氢呋喃；非亲核性强碱为二异丙基氨基锂、二异丁基氨基锂和二仲丁基氨基锂中的一种；助溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。

3.如权利要求1所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中的惰性气体为氦气、氩气、氮气、氖气、氙气的一种；消除剂为二氯亚砜、三氯氧磷和五氯化磷中的一种；有机弱碱溶剂为吡啶、4-甲基吡啶、三乙胺等中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤S4中的有机溶剂为丙酮和乙二醇的混合溶剂；氧化剂为高锰酸钾。

5.如权利要求2所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述的非亲核性强碱的制备过程为，在惰性气体保护下，由二异丙胺、二异丁胺或二仲丁胺中的一种，和正丁基锂、正己烷于-80～-40℃温度下反应制得。

6.如权利要求5所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述的惰性气体为氦气、氩气、氮气、氖气、氙气的一种。

7.如权利要求1所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中化合物Ⅰ、3-羟基丙腈和非亲核性强碱的摩尔比为1:(1.2～1.5):(2.4～3)，在反应温度为-80～-20℃条件下保温反应2～5h。

8.如权利要求1所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中化合物Ⅱ和乙酸酐的摩尔比为1:(1.05～1.2)；反应温度为0～50℃，反应时间为1～4h。

9.如权利要求1所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中化合物Ⅲ和消除剂的摩尔比为1:(1.1～1.5)；反应温度为-40～0℃，反应时间为0.5～2h。

10.如权利要求4所述的甾体类激素药物中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤S4中化合物Ⅳ和氧化剂的摩尔比为1:(1.05～1.15)；反应温度为-10～20℃，反应时间为2～6h。