[发明专利]甾体药物17位侧链的合成方法

说明书

本发明提供了一种甾体药物17位侧链的合成方法，其特征在于该甾体药物17位侧链的合成以化合物Ⅰ为起始原料，经亲核、酯化、消除、氧化反应等反应合成17位侧链，相较于传统工艺，采用3‑羟基丙腈上氰基，而不使用丙酮腈醇或氰化钠等剧毒物，安全、环保性更高，而且各步反应相对容易实现，收率高，纯度高，生产更加经济、安全，更适合工业生产。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，特别是涉及一种甾体药物17位侧链的合成方法。

背景技术

甾体激素类药物(steroidhormonedrugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。甾体类激素药物作为重要的肾上腺皮质激素类药物，为地塞米松的同分异构体，作用于波尼松龙和地塞米松相同，具有抗炎、抗风湿、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，甾体类激素药物及其类似物已成为临床使用最广泛的药物之一。药理研究表明，甾体类激素药物的药效与C17侧链密切相关，开发甾体类激素药物 C17侧链制备方法具有十分重要的意义。其结构式如下所示：

对于甾体激素类药物的合成，大部分难点集中在17位侧链的合成，特别是甾体类激素药物和地塞米松这两大甾体激素类药物；中国专利申请号为 201310595026.0，公开号为CN103641878A的专利文献公开了一种甾体类激素药物17位侧链的制备方法，其合成路线如下所示：

该合成路线，氰化反应不可避免的用到剧毒的丙酮氰醇或氰化钠，特别是R16为α或β-CH3时，其氰化反应纯度和收率都较低，反应废液处理、反应溶剂回收都较困难，易出现生产安全事故。

以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

发明内容

本发明的目的在于提出一种安全、环保、收率高、纯度高的甾体药物17位侧链的合成方法，已解决上述现有技术存在的安全隐患大、不环保、反应收率低、中间体纯度高的问题。

为此，本发明提出一种甾体药物17位侧链的合成方法，具体技术方案如下：

一种甾体药物17位侧链的合成方法，所述甾体激素类药物中间体的结构式如下所示：

式中，R16为α或β-CH3，或者-H2；

S1：亲核反应，在惰性气体保护下，3-羟基丙腈和极性非质子溶剂混合，用非亲核性强碱处理后加入助溶剂，再与化合物Ⅰ反应，制得化合物Ⅱ；