[发明专利]一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，该透皮剂可有效抗畜禽线虫病、螨病和寄生虫性昆虫病。

背景技术

畜禽线虫病、螨病和寄生虫性昆虫病的病原种类多、分布广，不仅会危害动物健康，引起畜禽多种疾病；还会影响畜禽的生长发育和繁殖，严重者会造成畜禽大批死亡，给畜牧业带来巨大的经济损失。如棘球蚴寄生于动物肝脏内，会导致肝组织和腹腔出现明显的压迫症状；畜禽肠道内蛔虫数量过多时，会引起肠梗阻；线虫寄生于家畜消化道内，通过虫体繁殖不断消耗饲料中的营养成分，引起机体消瘦和贫血，造成生产性能下降；螨虫寄生于动物皮肤内会引起皮炎、剧痒和脱毛，产生严重的皮肤病。

阿维菌素类药物由于其独特的作用机制、药效高、安全等特点，被作为一种兽用高效生物源抗寄生虫药，已广泛用于畜禽体内外寄生虫病的防治中。目前，阿维菌素的制剂类型主要有片剂、预混剂、胶囊、注射剂等剂型。虽然这些制剂可以不同程度的满足动物的用药需求，但依然存在着给药途径不方便、首过效应大等缺点。此外，

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种促进药物透皮吸收的阿维菌素透皮剂及其制备方法，解决了一般阿维菌素制剂给药途径不方便、首过效应大的缺点；同时通过处方优化出与氮酮联合应用后安全性高且透皮效果显著的渗透剂。

本发明第一方面提供了一种外用阿维菌素透皮剂提高贞芪多糖免疫活性的修饰方法，原料包括：以质量百分比计，阿维菌素B1 0.5％；氮酮3～8％；渗透剂0.5～6％；抗氧化剂0.002～0.1％；乳化剂30～80％；其余为有机溶剂。

本发明第二方面提供了上述外用阿维菌素透皮剂的制备方法，步骤包括：称取配方量的阿维菌素B₁，加入有机溶剂搅拌溶解，依次加入氮酮、渗透剂、抗氧化剂搅匀，乳化剂定容。

本发明的有益效果是：本发明采用透皮制剂，通过畜禽体表给药，药物吸收不受消化道内胃酸、消化酶、食物及转运时间的影响；避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活；可通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异；可以随时停止给药，操作简单。同时，本发明通过处方优化，筛选出氮酮和渗透剂联合应用的最佳组方，安全性高、透皮效果显著。

附图说明

图1为阿维菌素B₁标准品的液相图谱；

图2为氮酮标准品的液相图谱；

图3为实施例1～4中制备得到的透皮剂液相图谱，检测波长与阿维菌素B₁标准品的检测波长一致，为245nm；

图4为实施例1～4中制备得到的透皮剂液相图谱，检测波长与氮酮标准品的检测波长一致，为225nm。

具体实施方式

本发明第一方面提供了一种外用阿维菌素透皮剂，原料包括：以质量百分比计，阿维菌素B1 0.5％；氮酮3～8％；渗透剂0.5～6％；抗氧化剂0.002～0.1％；乳化剂30～80％；其余为有机溶剂。

在本发明的给药途径上，阿维菌素透皮剂采用浇注或涂擦于体表的方式给药，牛、猪由肩部向后，沿背中线浇注；犬兔于两耳耳部内侧涂擦。由于独特的给药方式，在发挥疗效的同时，减轻了药物的刺激，操作简单、应用性强。在本发明的制剂配方上，不同的渗透剂透皮效果有明显差异，本发明提供了氮酮和渗透剂联合应用的最佳组方，在保证安全的前提下可显著提高透皮效果。

优选的，所述的渗透剂为二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯中的一种。

优选的，所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚中的一种。

优选的，所述的乳化剂为大豆油、月桂酸单甘油酯、丙二醇、聚山梨酯80中的一种。

优选的，所述的有机溶剂为乙醇、异丙醇、油酸乙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种。

更加优选的，所述乙醇为质量浓度为95％的乙醇。

所述的外用透皮剂成品水分小于等于1.0％。在供试品溶液的色谱图中，阿维菌素B_1b与B_1a峰面积比应小于0.25。所述B_1b(C₄₈H₇₂O₁₄)与B_1a(C₄₇H₇₀O₁₄)互为同系物，均是阿维菌素的有效成分，两者的最大吸收波长均在245nm附近。