[发明专利]一种盐酸头孢他美酯的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：

1)将3-甲基-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸(7-ADCA)缓慢溶于二氯甲烷中，充分搅拌，逐步加入催化剂三甲基铝(AlMe₃)，再分批加入氨噻肟酸乙酯，控温35℃反应2h，冷却至室温，缓慢加水淬灭反应，静置分层，收集水相，用稀盐酸水溶液调PH为2.0～2.5，析晶，过滤，依次用水和丙酮洗涤，抽干，干燥，得中间体Ⅰ；

2)将上述中间体Ⅰ、相转移催化剂及酸吸附剂溶于有机溶剂中，分批滴加特戊酸碘甲酯，在20℃下反应1h，将反应液加入水与乙酸乙酯的混合溶剂中，搅拌，分层，乙酸乙酯萃取，后将有机层洗涤，脱色，干燥，减压浓缩，得油状物；将油状物加入到丙酮和脂肪族醚中，搅拌，溶解，加入稀盐酸水溶液，待析出大量晶体后，过滤，晶体用冷的丙酮-脂肪族醚洗涤，抽干，得到白色固体，真空干燥，得盐酸头孢他美酯纯品；

2.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中，7-ADCA、三甲基铝、氨噻肟酸乙酯的物质的量比为1.0～1.2:1.0～1.4:1.0。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的稀盐酸水溶液溶质的质量分数为4％～8％。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮；相转移催化剂为四正丙基碘化铵；酸吸附剂为吡啶；中间体Ⅰ的质量与有机溶剂的体积比为1g:15～18mL。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，中间体Ⅰ、相转移催化剂、酸吸附剂、特戊酸碘甲酯的物质的量比为1:0.5～0.7:0.6～0.8:1.0～1.5；所述的混合溶剂中乙酸乙酯与水的体积比为2:1；所述的脂肪族醚为甲基叔丁基醚；丙酮与脂肪族醚的体积比为1:3。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，稀盐酸水溶液溶质的质量分数为16％。

7.根据权利要求2所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中，7-ADCA、三甲基铝、氨噻肟酸乙酯的物质的量比为1.1:1.2:1.0。

8.根据权利要求3所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中，稀盐酸水溶液溶质的质量分数为6％。

9.根据权利要求5所述的一种盐酸头孢他美酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，中间体Ⅰ、相转移催化剂、酸吸附剂、特戊酸碘甲酯的物质的量比为1:0.6:0.7:1.25。