[发明专利]一种在医用导管表面制备抗耐药细菌涂层的方法

说明书

本发明涉及医用材料领域，尤其涉及一种在医用导管表面制备抗耐药细菌涂层的方法。一种在医用导管表面制备抗耐药细菌涂层的方法，包括以下步骤：对医用导管表面进行预处理；在预处理后的医用导管的表面固定引发剂；在医用导管的表面接枝以带有正电荷的有机小分子或带有正电荷的聚合物为单体，以甲基丙烯酸酯聚乙二醇为交联剂，采用表面引发‑补充还原原子转移自由基的化学接枝方法，最终制备聚阳离子层抗菌涂层。本发明的涂层具有接枝均匀、优异的抗感染性能，对耐药细菌的抗感染率达到99％以上。

技术领域

本发明涉及医用材料领域，尤其涉及一种在医用导管表面制备抗耐药细菌涂层的方法。

背景技术

医用导管是临床常见的高分子医疗器械都需要和人体组织接触，然而在这一过程中，细菌容易通过各种途径入侵，形成生物膜，进而引发感染，导致发病率与死亡率大大提高。患者平均住院时间延长，承受的痛苦和医疗成本也随之上升。据统计，在中国每500万使用医用导管的病人中，有高达5％的人受到来自医用导管本身的细菌感染。在这种大背景下，具有抗菌功能的医用抗菌医用导管应运而生。

目前，随着抗生素的滥用，耐药细菌的种类也逐渐增多，从而增加了治疗难度，传统抗菌医用导管的方法主要采用在材料表面形成功能涂层赋予其抗感染性能，其中包括通过等离子体表面改性或喷涂等物理方法在医用导管外表面形成一层含银涂层，赋予其抗感染性；也有通过涂覆的方法在医用导管内外形成一层抗感染有机试剂或抗生素涂层，赋予其抗感染性能。然而这些方法存在涂层与医用导管表面结合力差，脱落的抗感染药物对身体组织造成严重伤害，更重要的是，这些导管表面抗菌涂层，无法有效的杀灭耐药细菌。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中医用导管表面的抗菌涂层无法有效的杀灭耐药细菌的缺陷，提供一种在医用导管表面制备抗耐药细菌涂层的方法。

一种在医用导管表面制备抗耐药细菌涂层的方法，包括以下步骤：

(1)对医用导管表面进行预处理，此步预处理目的是对医用导管表面进行改性反应，使其表面有氨基或羟基，得氨基化或羟基化的医用导管；

(2)在氨基化或羟基化医用导管的表面固定引发剂，得表面具有引发剂的医用导管；

(3)在表面具有引发剂的医用导管的表面接枝以带有正电荷的有机小分子或带有正电荷的聚合物为单体，以甲基丙烯酸酯聚乙二醇为交联剂，采用表面引发-补充还原原子转移自由基的化学接枝方法，最终制备聚阳离子层抗菌涂层。

优先地，所述医用导管是高分子材料类医用导管或硅酸盐类医用导管。

优先地，所述高分子材料类医用导管是聚烯烃类导管、聚氯乙烯导管、硅胶导管、聚苯乙烯。

优先地，所述硅酸盐类医用导管是玻璃导管或石英导管。

优先地，在步骤(1)中对医用导管表面进行预处理，包括以下步骤：把医用导管浸泡在含有多巴胺的Tris buffer溶液中，浸泡、洗涤、干燥，Tris buffer溶液的温度是37℃，Tris buffer溶液的浓度是4mg/ml，Tris buffer溶液的pH值是8.4。

优先地，在步骤(2)中在预处理后的医用导管的表面固定引发剂，包括以下步骤：把预处理后的医用导管放入乙酸乙酯溶剂中，然后加入4-二甲氨基吡啶、三乙胺、溴代异丁酰溴，在室温下反应24h后，洗涤、干燥，所述4-二甲氨基吡啶浓度是0.05g/ml，三乙胺浓度是0.08g/ml溴代异丁酰溴的浓度是0.2g/ml。

优先地，所述带有正电荷的聚合物是(3-丙烯酰胺丙基)三甲基氯化铵、二甲基二烯丙基氯化铵、甲基丙烯酸季铵化聚乙烯亚胺、甲基丙烯酸酯ε-聚赖氨酸或甲基丙烯酸酯聚已亚甲基盐酸，所述带有正电荷的聚合物的浓度是1.45mol/L。

优先地，所述带有正电荷的聚合物的分子量是800-4000。