[发明专利]一种药物组合物、包括该药物组合物的抗肿瘤药物

说明书

本发明涉及药物领域，提供了一种药物组合物，A组分与B组分，所述A组分为丹参酮IIA和/或丹参酮IIA的衍生物，所述B组分为紫杉醇和/或紫杉醇的衍生物。本发明创造性的发现将丹参酮IIA(TanIIA)和/或丹参酮IIA的衍生物与紫杉醇(Ptx)和/或紫杉醇的衍生物在摩尔比为1～20:1～20的用量下联用，具有协同增效作用。试验表明，丹参酮IIA和紫杉醇对于肿瘤细胞的联合用药指数(CI50)均小于1，即丹参酮IIA和紫杉醇在本发明所述药物组合物中复配具有协同增效作用，在低浓度下获得较高的抗肿瘤活性，具有低毒高效的优点。

技术领域

本发明涉及药学领域，特别涉及一种药物组合物、包括该药物组合物的抗肿瘤药物。

背景技术

长期以来，全世界医药工作者为寻找安全有效的抗肿瘤药物进行着不懈的努力。中药作为抗癌药物有着其独特的优势：与化学合成药物相比，中药有着取材方便、价格低廉和毒副作用小等优点，且其防治肿瘤是通过多靶点、多途径、多环节来实现的。中药成分抗肿瘤的作用机理主要包括调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、逆转肿瘤细胞多重耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等，中药及其有效成分抗肿瘤的机理研究已成为当今医学研究的热点。

丹参酮IIA来源于丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)，属于二萜酮类化合物，丹参酮IIA能够起到天然的抗氧化功效，临床应用于心血管中，能够起到抗动脉粥样硬化的作用，还能够缩小心肌梗死面积，改善心肌耗氧量，对血栓形成和血小板聚集功能也能够发挥出一定的抑制作用。丹参酮IIA抗肿瘤的分子机制还未完全阐明，其促使肿瘤细胞凋亡的机制可能在于凋亡抑制基因的下调及促凋亡基因的上调；而且丹参酮IIA还能诱导癌细胞分化，尤其是在人急性早幼粒细胞白血病细胞和神经胶质瘤中表现出惊人的诱导分化作用。现有研究表明，丹参酮IIA的抗肿瘤作用具有较强的剂量依赖性，比如丹参酮IIA抑制肝癌细胞、抑制白血病细胞NB4、抑制乳腺癌细胞、抑制胃癌细胞等均呈现明显的剂量依赖性。然而，丹参酮IIA的剂量过高也会对正常细胞产生毒性，使得丹参酮IIA在有效治疗癌症方面难以进一步的提高。

紫杉醇来源于红豆杉(Taxus brevifolia Nutt.)，属于二萜类生物碱，对乳腺癌、卵巢癌、肝癌等实体瘤和白血病有显著的疗效，是一种广谱抗癌药物。紫杉醇主要作用于细胞微管，抑制其解聚，使癌细胞停止在G2期和M期，癌细胞无法继续分裂，细胞最终以凋亡方式而死亡。然而，紫杉醇游离药物具有毒性大、易诱导多药耐药等缺点，使得其治疗有效率难以进一步提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包括丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物和紫杉醇和/或紫杉醇衍生物的药物组合物，对癌症的预防或治疗具有低毒高效的作用。

本发明提供了一种药物组合物，包括摩尔比为1～20:1～20的A组分与B组分，所述A组分为丹参酮IIA和/或丹参酮IIA衍生物，所述B组分为紫杉醇和/或紫杉醇衍生物。

优选的，所述A组分与B组分的摩尔比为1～20:1。

优选的，还包括溶剂，所述A组分、B组分在药物组合物中的摩尔浓度独立地在40μM以下。

优选的，所述A组分、B组分的摩尔浓度独立地在20μM以下。

优选的，所述丹参酮IIA的衍生物为具有相同药理活性的参酮IIA选择性取代类似物；

所述紫杉醇的衍生物为具有相同药理活性的紫杉醇选择性取代类似物。

优选的，所述具有相同药理活性的参酮IIA选择性取代类似物包括具有相同药理活性的参酮IIA的盐或酯；

所述具有相同药理活性的紫杉醇选择性取代类似物包括具有相同药理活性的紫杉醇的盐或酯。