[发明专利]一种W18

说明书

本发明公开了一种W₁₈O₄₉‑替拉扎明复合纳米粒子，该复合纳米粒子以PEG‑PCL为载体，其内部负载W₁₈O₄₉和替拉扎明；W₁₈O₄₉和替拉扎明的载药量分别为2.99%和1.29%；复合纳米粒子为分散的球形结构，粒径为60‑100nm。本发明能够提高TPZ治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种具有良好肿瘤治疗效果的W₁₈O₄₉-替拉扎明复合纳米粒子。

背景技术

肿瘤乏氧一直是实体肿瘤放化疗失败的主要原因之一(放化疗抵抗)。实体瘤中存在着 10％-50％的乏氧细胞，这些乏氧细胞对射线及化疗药物的耐受性比有氧细胞强2.5-3倍，成为肿瘤难治愈、易复发和转移的重要因素之一。

替拉扎明(triapazamine，TPZ)是最受瞩目的乏氧细胞毒性药物之一，TPZ的作用机制是在乏氧条件下，高活性的TPZ自由基能通过拓扑异构酶Ⅱ的介导，从DNA上获得一个氢原子，引起单/双链断裂、染色体破坏，进而引起细胞死亡。而其在常氧条件下，效率会降低。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷，提供一种能够提高TPZ治疗效果的复合粒子。

为了达到上述目的，本发明提供了一种W₁₈O₄₉-替拉扎明复合纳米粒子，所述复合纳米粒子以PL(聚乙二醇-聚己内酯)为载体，其上负载W₁₈O₄₉和替拉扎明；W₁₈O₄₉和替拉扎明的载药量分别为2.99％和1.29％；复合纳米粒子为分散的球形结构，粒径为60-100nm。

本发明还提供了上述的复合纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

(1)取PEG-PCL(聚乙二醇-聚己内酯，简称PL)50mg溶解于5-10mL的二氯甲烷中，制备得到溶液a；

(2)在溶液a中加入50-100mL的纯水得到溶液b；

(3)在溶液b中加入5mg-10mg的W₁₈O₄₉，并搅拌10-20分钟，得到溶液c；

(4)在溶液c中加入2-4mg的替拉扎明，并搅拌10-20分钟，得到溶液d；

(5)将溶液d超声30-50分钟；

(6)然后在14000转/分钟的条件下离心10-20分钟；

(7)取步骤(6)中的沉淀物加入去离子水洗涤，重复步骤(6)进行离心，然后重复洗涤、离心三次，即得所述复合纳米粒子。

本发明还提供了上述复合纳米粒子在制备治疗肿瘤药物方面的应用，具体是采用本发明复合纳米粒子在制备化疗和光热治疗联合用药物方面的应用。

本发明相比现有技术具有以下优点：

本发明复合纳米粒子利用W₁₈O₄₉消耗肿瘤内部氧(经过光照，形成了电子-空穴对，电子空穴对能够和空气中的水和氧气反应生成具有超高活性的氧负离子(O₂-)和羟基自由基，它们都具有很强的氧化性能，能够直接与绝大多数吸附在半导体催化剂表面的有机物发生反应，并将这些有机物氧化降解至最终产物为CO₂和H₂O)，从而诱导肿瘤缺氧，使得肿瘤缺氧面积增大，而替拉扎明在乏氧区的作用效果最佳，从而进一步增强了替拉扎明化疗治疗效果。

另外，W₁₈O₄₉具有良好的光热转化效应，能够进行光热治疗。